胎儿宫内窘迫是围产期发生的最严重的疾病之一，发病率可达27%~38%，是新生儿窒息死亡的重要原因^[1]。胎儿由缺氧发展为酸中毒是一个渐进的过程，最终表现为脐动脉或外周血pH值异常。pH值与缺氧程度有关。振幅整合脑电图（amplitude-integrated electroencephalography, aEEG）对新生儿脑损伤的诊断及预后评估具有重要意义^[2]，也可以通过脑功能监测（cerebral function monitoring, CFM）评分方法进行定量分析^[3]。本课题组之前的研究显示，aEEG对宫内窘迫新生儿病情严重程度有一定早期评估价值^[4]。如何筛选出易发生神经系统损伤的宫内窘迫新生儿一直是临床研究的重点及难点，尤其是对于血气异常程度不重且无临床表现的新生儿。本研究根据早期外周血pH值将宫内窘迫新生儿进行分组，比较各组aEEG的异常率及CFM评分值，从而探讨早期外周血pH值与aEEG结果的关系，为筛选缺氧高危儿提供依据。

1 资料与方法 1.1 研究对象

选取2017年1月至2018年5月间在深圳市南山区妇幼保健院出生的宫内窘迫足月适于胎龄儿，按照生后30 min内的外周血pH进行分组，分为3组，每组30例：pH≤7.15组、7.15 < pH≤7.25组、pH > 7.25组。宫内窘迫新生儿的定义参照《妇产科学》（第7版）^[5]。排除标准：宫内感染、颅内感染及出血、先天性畸形、遗传代谢性疾病及其他可能对aEEG结果有影响的疾病。以上各疾病诊断标准参照《实用新生儿学》第4版^[6]。不同外周血pH各组性别、胎龄、出生体重的比较差异均无统计学意义（P > 0.05），见表 1。本研究获深圳市南山区妇幼保健院伦理委员会批准。

1.2 方法

所有病例在生后6 h内使用新生儿脑电监护仪（美国，Natus Neurology Incorporated）行aEEG监测，持续时间不少于6 h。

aEEG结果评估方式：采用Hellstrom-Westas等^[7]的分类法，从背景活动图形、睡眠觉醒周期、癫痫样活动3个方面分析aEEG结果。aEEG监测结果分类：（1）正常aEEG：同时存在连续正常电压和正常睡眠觉醒周期的aEEG；（2）异常aEEG：存在不连续正常电压、爆发-抑制、连续低电压、平台、无正常睡眠觉醒周期、存在癫痫样活动中任何一项或几项。

aEEG CFM评分参照Burdjalov等^[3]采用的方法，并采用盲法评分，具体评分方法见表 2。

1.3 评价指标

评价指标包括：aEEG结果的异常率；CFM评分；pH值与CFM评分的相关性。

1.4 统计学分析

采用SPSS 17.0统计软件进行统计学分析。aEEG异常率结果以百分率（%）表示，三组间比较采用卡方检验（三组间差异有统计学意义的标准设为P < 0.05），组间两两比较采用卡方分割法（差异有统计学意义的标准设为P < 0.0167）。aEEG CFM评分结果以均数±标准差（x±s）表示，三组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用SNK检验，三组间及组间两两比较差异有统计学意义的标准均为P < 0.05。pH值与CFM评分相关性分析采用Pearson相关分析，有统计学意义的标准为P < 0.05。

2 结果 2.1 不同pH值三组间aEEG结果异常率的比较

不同pH值的三组间aEEG结果异常率的比较差异有统计学意义（P < 0.01），其中pH≤7.15组aEEG结果异常率高于pH > 7.25组（χ²=13.03，P < 0.0167），其余两组间两两比较差异均无统计学意义（P > 0.0167），见表 3。

2.2 不同pH值三组间aEEG CFM评分的比较

不同pH值的三组间aEEG CFM评分的比较差异有统计学意义（P < 0.01），其中pH≤7.15组CFM评分显著低于其他两组（P < 0.01），但7.15 < pH≤7.25组与pH > 7.25组组间比较差异无统计学意义（P > 0.05），见表 4。

2.3 pH值与CFM评分的相关性

Pearson相关性分析显示，pH值与CFM评分呈显著正相关（r=0.26，P < 0.05），见图 1。

3 讨论

目前围产期缺氧仍是新生儿早期致死或远期致残的主要病因，密切监测缺氧新生儿并及时发现其中高危儿显得尤为重要。胎儿缺氧后经过机体一系列的代偿、缓冲机制，最终诱发酸中毒并通过pH表现出异常。国内外现认为采用脐血pH值结合Apgar评分病史来诊断宫内窘迫更准确。但脐血pH值受胎儿、母体、分娩因素、采血技术及时间等较多因素影响，且尚无兼具敏感性及特异性的界点，对新生儿发生神经系统损害的预测价值也尚未得到广泛认可^[8-9]。生后早期外周动脉血血气分析与脐动脉血气分析密切相关，近年来其价值备受关注。研究显示早期外周血pH值结合Apgar评分、脐动脉血气分析或外周血乳酸水平对器官损伤发生风险、缺氧缺血性脑病发生几率及窒息新生儿近期神经系统发育结局都有一定的预测价值^[10-13]。有研究认为，生后早期外周血气与后期不良结果更相关，可能对患者预后的预测更有意义^[14-15]。故本研究采用生后早期外周血pH值进行分组，而非脐血pH值。

本研究根据患儿生后30 min内的外周血pH值分组，以pH为7.15和7.25为界分为三组，即pH≤7.15组、7.15 < pH≤7.25组、pH > 7.25组。本研究中外周血pH值分组的分界标准之一采用2013中国医师协会新生儿专业委员会制定的新生儿窒息诊断标准之一，即脐血pH值≤7.15^[16]；另有研究显示，外周血pH在7.25以下发生多器官损害率较高^{[10, 17]}，故本研究中外周血pH值分组的分界标准之二为pH值≤7.25。

关于aEEG结果的评判国内大多文献都是应用异常率及图形分析，本研究结合了CFM评分这一国外早已应用的可以量化的经典aEEG结果评分方法，更加准确，更加敏感。本研究应用aEEG异常率作为观察指标未发现pH≤7.15组与7.15 < pH≤7.25组的差别，但使用CFM评分发现上述两组差异有统计学意义，也证实了CFM评分具有更高的敏感性。生后外周血pH值与患儿缺氧程度有关，CFM评分又与pH值有关，所以对于新生儿aEEG结果的评判加入可以量化的评分结果可能更有助于病情的判断。

既往研究显示，早期aEEG结果在窒息后脑损伤的早期诊断、亚低温治疗效果评价及预测神经系统发育结局等方面均有明显优势，可为早期干预治疗提供可靠依据^[18-19]。且研究显示生后外周血pH越低，其出现aEEG异常程度的可能性越大^[13-15]。本研究显示生后外周血pH越低，aEEG异常率越高，且CFM评分越低，与上述研究^[13-15]结果相符。

综上所述，本研究显示，宫内窘迫新生儿生后早期外周血pH值与aEEG结果有显著关系，将生后早期外周血pH值与aEEG结合对宫内窘迫新生儿神经发育转归有预测作用。宫内窘迫导致生后早期外周血pH值严重降低（pH≤7.15）的新生儿的aEEG结果明显异常，故此类患儿需高度重视神经系统损伤。虽7.15 < pH≤7.25组与pH > 7.25组aEEG结果异常率及CFM评分差异均无统计学意义，但7.15 < pH≤7.25组aEEG异常率53%与pH > 7.25组aEEG异常率33%相比，相差还是比较明显的，可能是样本量太少，差异未显示出统计学意义，也可能还需要结合其他指标进行综合评价或使用更敏感的aEEG结果评分方式，故此部分患儿仍不能忽视，需密切观察，随访预后。