α地中海贫血（简称“地贫”）是由于α珠蛋白基因突变或缺失导致α珠蛋白合成障碍的一种单基因遗传病，临床上分为静止型、轻型、中间型、重型（Hb Bart's胎儿水肿综合征）四类。中间型α地贫即血红蛋白H病（hemoglobin H disease, HbH病），是由于患者外周血血红蛋白电泳中检测出血红蛋白H带而得名^[1]，临床表现具有异质性^[2]，其临床异质性除了与不同类型有关外，有报道认为还可能与一些蛋白表达有关^[3]。可溶性转铁蛋白受体（soluble transferrin receptor, sTfR）主要用于缺铁性贫血的检测，近些年来，对sTfR在地贫中的研究逐渐增多^[4-6]。Li等^[6]研究表明，转铁蛋白受体（TfR）-1表达减少能改善β地贫小鼠的无效造血，逆转铁超载。sTfR在HbH病中的作用机制未见报道。本研究针对sTfR在不同类型HbH病中的水平以及与血液学指标关系的分析，为将来HbH病的机制研究及临床治疗奠定基础，现报告如下。

1 资料与方法 1.1 研究对象

回顾性纳入2016年12月至2018年12月我院确诊为HbH病的55例患儿，其中男32例，女23例，相互间无亲缘关系。年龄3个月至14岁，平均年龄3.0岁。选取同一时间段来我院体检的正常健康儿童30例作为对照组，其中男18例，女12例。排除合并β地贫、缺铁性贫血及其他血液性疾病以及3个月内输过血的患儿。本研究经我院医学伦理学委员会批准，批准号为“深儿医伦审[文章] 2019（013）号”。研究对象的监护人知情同意。

1.2 主要的仪器与试剂

主要的仪器包括：XS-800i全自动五分类血球计数仪（日本Sysmex公司）、DXI800全自动生化分析仪（美国贝克曼公司）、PCR扩增仪和凝胶成像系统（德国耶拿分析仪器股份公司）、电泳仪（美国Bio-Rad公司）、5430小型台式高速离心机（德国Eppendorf公司）、YN-H16恒温杂交仪（深圳亚能公司）；主要试剂为全血DNA快速提取试剂盒和珠蛋白生成障碍性贫血基因检测试剂盒（深圳亚能公司）。

1.3 血液学分析

采用全自动五分类血球计数仪对红细胞（RBC）、血红蛋白（Hb）、平均红细胞体积（MCV）、平均血红蛋白含量（MCH）进行检测。

1.4 血清sTfR检测

采用全自动生化分析仪，运用化学发光法检测血清sTfR。

1.5 基因检测

取200 μL EDTA-K2抗凝血标本，按照全血DNA快速提取法及试剂盒说明书操作流程提取基因组DNA。采用Gap-PCR检测缺失型α-地贫，RDB-PCR检测α非缺失型点突变，将疑似HbH病、常规试剂盒未检出的样本送至深圳亚能公司进行基因测序检测。

1.6 统计学分析

运用SPSS 16.0统计软件对数据进行统计学分析。计量资料以均值±标准差（x±s）表示。三组比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用SNK检验。sTfR与血液学数据的相关性分析采用Pearson相关分析法。P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 地贫基因检测结果

55例HbH病中，缺失型39例，非缺失型16例。缺失型HbH病中以--SEA/-α3.7为主，非缺失型HbH病中以--SEA/αCSα为主，见表 1。

2.2 缺失型、非缺失型HbH病组、对照组三组的血液学分析

缺失型、非缺失型HbH病及对照组三组RBC、Hb、MCV、MCH及sTfR的比较差异均具有统计学意义（P < 0.01），其中缺失组RBC高于对照组，非缺失型组RBC低于对照组，缺失型和非缺失型HbH病组Hb、MCV、MCH均低于对照组，sTfR均高于对照组。缺失型HbH病RBC、Hb均高于非缺失型HbH病组，而MCV、MCH、sTfR均低于非缺失型HbH病组。见表 2。

2.3 sTfR与血液学指标的相关性分析

Pearson相关分析显示：HbH病患儿sTfR水平与RBC和Hb水平均呈负相关（分别r=-0.739、-0.667，均P < 0.01），与MCV、MCH均呈正相关（分别r=0.750、0.434，均P < 0.01），见图 1。非缺失型HbH病组中1例--SEA/αWSα未计入统计。

3 讨论

α地贫是南方地区最常见的单基因遗传病，其中HbH病是α地贫存活下来的患儿中最严重的一种类型。由于形成HbA（α2β2）的α链生成不足，多余的β链形成HbH（β4），沉积在红细胞膜上造成溶血。HbH病主要分为两种类型：缺失型和非缺失型，还有严重突变的纯合子或双重杂合子也属于HbH病，但是非常少见^[7]。在本研究中，缺失型HbH病多于非缺失型HbH病，以--SEA/-α3.7为主，这与广东地区^[8]以及本实验室^[9]既往报道结果一致。--SEA/αWSα虽然属于非缺失型HbH病，但是它不同于--SEA/αCSα和--SEA/αQSα，血液学指标和血清sTfR都接近正常，所以本研究未将--SEA/αWSα患儿纳入统计分析中。本研究血液学分析显示，非缺失型HbH病的贫血程度比缺失型HbH病严重，这与陈素琴等^[10]报道一致。HbH病的异质性除了类型不同外，可能还有一些未知的调控机制。

sTfR是细胞膜TfR经蛋白水解酶作用生成的片段，在血清中能进行检测^[11]，其含量较少受炎症、慢性疾病等影响，其水平与细胞TfR呈平行关系，因此血清sTfR水平可间接反映总TfR水平。sTfR是铁转运过程中必不可少的膜蛋白，在铁缺乏的情况下，sTfR上调^[12]。近年来，国内外有报道表明溶血性贫血患者sTfR水平也增高^[13]，其机制可能与红细胞无效造血和骨髓增生有关。Li等^[6]的研究发现，β地贫红细胞前体过表达TfR1，TfR1表达减少能够降低无效造血，导致持续性铁抑制性红细胞生成，防止全身性铁过载，而外源性的脱铁转铁蛋白可以减少TfR1的表达，为β地贫的治疗提供了一个方向。TfR1在HbH病中的作用机制以及外源性的脱铁转铁蛋白是否可以减少HbH病TfR1的表达，将是我们以后研究的重点。

张力等^[5]研究发现，广东地区不同类型地贫患儿sTfR水平升高程度不同，其与临床表现严重程度一致。同时，他们还观察到HbCS-HbH病患儿的贫血程度比缺失型HbH病患儿更严重，其sTfR水平也高于缺失型HbH病患儿。姚红霞等^[14]报道也表明HbH病患者sTfR平均水平明显高于正常组。本研究中，不管是缺失型HbH病还是非缺失型HbH病，sTfR水平均高于正常对照组，而非缺失型HbH病组升高更为明显。相关性分析显示，sTfR水平与RBC和Hb呈负相关，也就是说非缺失型HbH病患儿贫血程度比缺失型更严重，sTfR水平更高。

本研究病例类型上更加多样，而且将HbH病分组比较，进一步完善了sTfR在HbH病中的水平分析，提示sTfR可能在HbH病的发病机制中起到了一定的作用，为以后进一步更加深入的机制研究和临床治疗奠定了基础。