中国当代儿科杂志  2021, Vol. 23 Issue (2): 138-142  DOI: 10.7499/j.issn.1008-8830.2008081

引用本文  

唐琦钦, 甘川, 吴小英, 等. 百日咳疫苗接种对婴幼儿百日咳临床表现的影响[J]. 中国当代儿科杂志, 2021, 23(2): 138-142.
TANG Qi-Qin, GAN Chuan, WU Xiao-Ying, et al. Effect of pertussis vaccination on clinical manifestations of infants and young children with pertussis[J]. Chinese Journal of Contemporary Pediatrics, 2021, 23(2): 138-142.

作者简介

唐琦钦, 男, 硕士研究生, 医师

通信作者

甘川, 男, 主治医师。Email:514349239@qq.com

文章历史

收稿日期:2020-08-14
接受日期:2020-11-13
百日咳疫苗接种对婴幼儿百日咳临床表现的影响
唐琦钦, 甘川, 吴小英, 许红梅, 张祯祯    
重庆医科大学附属儿童医院感染科/儿童发育疾病研究教育部重点实验室/国家儿童健康与疾病临床医学研究中心/儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地/儿科学重庆市重点实验室, 重庆 400014
摘要目的 探讨百日咳疫苗接种对婴幼儿百日咳临床表现的影响。方法 回顾性分析不同百日咳疫苗接种状态的百日咳婴幼儿临床表现及外周血细胞水平的差异。结果 共入组1 083例 < 3岁百日咳患儿,其中未接种组551例,接种组532例;发病年龄 < 3月龄392例,含未接种372例,接种20例;≥3月龄691例,含未接种179例,接种512例。未接种组住院时间长于接种组(P < 0.05),呼吸衰竭的发生率高于接种组(P < 0.05)。≥3月龄未接种组重症肺炎的发生率高于接种组(P < 0.05);重症肺炎的发生率在0剂次组最高(10.6%),4剂次组最低(1.2%)。在101例重症肺炎患儿中,未接种组占比79.2%(80例),仅21例(20.8%)发生在4个不同剂次接种组。≥3月龄患儿中,未接种组外周血白细胞计数、淋巴细胞绝对值及血小板计数均高于接种组(P < 0.05)。结论 百日咳疫苗接种可有效降低百日咳患儿重症肺炎、呼吸衰竭等并发症的发生率,减轻呼吸道并发症的严重程度。
关键词百日咳    疫苗接种    免疫    儿童    
Effect of pertussis vaccination on clinical manifestations of infants and young children with pertussis
TANG Qi-Qin, GAN Chuan, WU Xiao-Ying, XU Hong-Mei, ZHANG Zhen-Zhen    
Department of Infection, Children's Hospital, Chongqing Medical University/Ministry of Education Key Laboratory of Child Development and Disorders/National Clinical Research Center for Child Health and Disorders(Chongqing)/China International Science and Technology Cooperation Base of Child Development and Critical Disorders/Chongqing Key Laboratory of Pediatrics, Chongqing 400014, China
Abstract: Objective To study the effect of pertussis vaccination on the clinical manifestations of infants and young children with pertussis. Methods A retrospective analysis was performed to investigate the differences in clinical manifestations and peripheral blood cell levels between pertussis children with different pertussis vaccination status. Results A total of 1 083 children with pertussisat at age of < 3 years were enrolled, with 551 children in the unvaccinated group and 532 in the vaccinated group. Of all the children, 392 had an age of onset of < 3 months (372 were unvaccinated and 20 were vaccinated) and 691 children had an age of onset of ≥ 3 months (179 were unvaccinated and 512 were vaccinated). Compared with the vaccinated group, the unvaccinated group had a longer length of hospital stay and a higher incidence rate of respiratory failure (P < 0.05). Among the children ≥ 3 months of age, the incidence of severe pneumonia in the unvaccinated group was higher than that in the vaccinated group (P < 0.05), and the incidence of severe pneumonia was the highest in the unvaccinated group (10.6%) and the lowest in the 4-dose vaccination group (1.2%). Among the 101 patients with severe pneumonia, 80 (79.2%) were observed in the unvaccinated group and only 21 (20.8%) in the four different doses vaccination groups. For the children with an age of onset of ≥ 3 months, the unvaccinated group had higher white blood cell count, absolute value of lymphocytes, and platelet count than the vaccinated group (P < 0.05). Conclusions Pertussis vaccination can reduce the incidence of severe pneumonia and respiratory failure and alleviate the severity of respiratory complications in infants and young children with pertussis.
Key words: Pertussis    Vaccination    Immunization    Child    

百日咳是由百日咳鲍特菌感染所致的呼吸道传染病,也是一种常见危害儿童生命健康的疾病。2016年世界卫生组织报告了139 535例百日咳病例,病死率为4%[1]。由于百日咳的高传染性及危害性,百日咳在各国得到了足够的重视。自1974年白喉-破伤风-百日咳(百白破)联合疫苗扩大免疫规划程序以来,疫苗接种已在儿童百日咳防治中越来越得到重视,其中3剂次疫苗接种率已提升到2018年的86%,我国报告儿童百白破联合疫苗3剂次接种率维持在99%[2]。这说明绝大部分儿童得到了充分的疫苗保护。Zerbo等[3]研究发现,疫苗接种与否影响机体感染风险,未接种疫苗人群比完全接种疫苗人群感染风险提高13倍,而接种疫苗次数不足比全疗程接种疫苗人群感染风险提高1.9倍。这说明疫苗接种是一种有效保护因素。但百日咳疫苗接种后,机体所产生的抗体并不能提供终生保护[2],其抗体水平与多种因素存在相关,如疾病病程、年龄、疫苗接种水平等,随着疫苗接种剂次的增加,百日咳免疫效果相应增强[4]。虽然目前认识到了疫苗接种后机体保护率及免疫效果增强,但在临床中,疫苗接种对百日咳临床病情的影响关注较少。本研究通过收集重庆医科大学附属儿童医院感染科收治的1 083例确诊百日咳患儿的临床资料进行分析,以探讨不同百日咳疫苗接种状态的百日咳婴幼儿临床表现及外周血细胞水平的差异。

1 资料与方法 1.1 研究对象

选择2018年1月1日至2019年12月31日重庆医科大学附属儿童医院住院治疗的1 083例百日咳患儿为研究对象。其中2例因严重呼吸道并发症死亡,其余均治愈出院。我国儿童百日咳疫苗接种通常是3、4、5月龄时进行,部分接种4联或5联疫苗的儿童在2月龄时开始接种,在生后18月龄的时候有1剂加强针。研究表明百日咳疫苗在接种后3年内具有很高的效力,但接种4年后免疫力减弱,而7年后几乎没有免疫保护[5]。因此,本研究将研究对象限定在3岁以内的婴幼儿。

纳入标准:(1)起病年龄≤3岁;(2)符合百日咳确诊标准[6],即在符合各年龄段临床诊断标准的基础上,具备百日咳鲍特菌特异核酸检测阳性(鼻咽拭子或口咽拭子或痰标本)、百日咳鲍特菌培养阳性(鼻咽拭子)之一者,即为百日咳确诊病例。排除标准:(1)发病前有心功能不全、支气管肺发育不良等严重基础疾病,或有重度营养不良、恶性肿瘤者;(2)接种疫苗情况不详者。

肺炎的诊断基于患儿胸片或胸部CT结果。百日咳脑病的诊断参考中毒性脑病的诊断标准[7]。肺动脉高压[8]、循环衰竭[9]的诊断根据相关诊断标准进行。

根据患儿百日咳发病前是否接种疫苗,分为接种组和非接种组;根据接种剂次分为0剂次、1剂次、2剂次、3剂次、4剂次组。

1.2 资料收集

通过查阅患儿住院电子病历系统,回顾性收集患儿的临床资料,包括性别、发病年龄、发病至入院时间、呼吸道感染情况、疫苗接种(接种与否及接种剂次)、是否呈痉挛性咳嗽、住院时间、并发症(呼吸衰竭、循环衰竭、肺动脉高压及百日咳脑病),以及多次血常规中白细胞最高值、淋巴细胞绝对值、血小板计数、中性粒细胞绝对值、血小板压积等。

本研究经重庆医科大学附属儿童医院伦理委员会批准[(2020)年伦审(研)第(240)号]。

1.3 统计学分析

采用SPSS 25.0统计软件进行数据处理。非正态分布计量资料以中位数(四分位数间距)[MP25P75)]表示,组间比较采用Wilcoxon秩和检验。计数资料以例数和百分比(%)表示,组间比较采用χ2检验、校正χ2检验或Fisher确切概率检验。P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 一般资料及临床表现

共1 083例百日咳患儿符合入组条件,其中未接种百日咳疫苗551例,接种百日咳疫苗532例;男性592例,女性491例;< 3月龄392例,≥3月龄691例。

接种组和未接种组性别构成的比较差异无统计学意义(P=0.092);未接种组发病年龄小于接种组(P < 0.001)。未接种组住院时间长于接种组,呼吸衰竭的发生率高于接种组,差异均有统计学意义(P < 0.001)。见表 1

表 1 1 083例百日咳患儿的临床资料
2.2 ≥3月龄接种组和未接种组呼吸道感染情况的比较

在≥3月龄患儿中,接种组与未接种组的主要并发症均为肺炎。两组间肺炎和支气管炎的发生率差异均无统计学意义(P > 0.05);但未接种组重症肺炎的发生率显著高于接种组,上呼吸道感染率低于接种组,差异均有统计学意义(P < 0.05)。见表 2

表 2 ≥3月龄接种组和未接种组呼吸道感染情况的比较  [n(%)]
2.3 不同剂次疫苗接种患儿呼吸道感染情况的比较

在 < 3月龄患儿中,0剂次组和1剂次组各种呼吸道感染发生率差异均无统计学意义(P > 0.05),见表 3。而在≥3月龄患儿中,不同接种剂次患儿上呼吸道感染、肺炎及重症肺炎的发生率差异均有统计学意义(P < 0.05),其中重症肺炎的发生率在0剂次组最高,4剂次组最低,见表 4

表 3 < 3月龄患儿不同剂次疫苗接种组呼吸道感染情况的比较  [n(%)]

表 4 ≥3月龄患儿不同剂次疫苗接种组呼吸道感染情况的比较 [n(%)]
2.4 ≥3月龄接种组和未接种组外周血细胞计数等的比较

在≥3月龄患儿中,未接种组白细胞最高值、淋巴细胞绝对值、血小板计数均高于接种组,差异有统计学意义(P < 0.05),而两组中性粒细胞/淋巴细胞比率、血小板压积的比较差异无统计学意义(P > 0.05),见表 5

表 5 ≥3月龄接种组和未接种组外周血细胞计数等的比较 [MP25P75)]
2.5 不同疫苗接种次数下不同年龄段患儿重症肺炎的发生情况

1 083例患儿中,重症肺炎101例(9.33%)。其中3月龄以内63例(62.4%),3~ < 6月龄23例(22.8%),6~ < 12月龄14例(13.8%),≥12月龄1例(1.0%),不同年龄段重症肺炎发生构成比的比较差异有统计学意义(χ2=113.254,P < 0.001),可见重症肺炎多见于6月龄以内婴儿,尤其是3月龄以内婴儿,见表 6

表 6 不同疫苗接种次数下不同年龄段患儿重症肺炎发生情况 [n(%)]

101例重症肺炎患儿中,0剂次组发生重症肺炎80例(79.2%),1~4剂次组共发生21例(20.8%)。不同剂次各组重症肺炎的发生情况见表 6

3 讨论

百日咳疫苗接种不是一种终生的预防百日咳感染的措施,随着疫苗接种后时间的延长,患病风险逐渐增加[5, 10],但百日咳疫苗接种确能为3岁以内的儿童提供有效保护[5]。本研究纳入的所有患儿均为3岁以内儿童,在疫苗能提供有效保护的时限之内。本研究显示,未接种百日咳疫苗患儿住院时间长于接种组,呼吸衰竭的发生率高于接种组,提示疫苗接种百日咳患儿病情轻于非未接种患儿,百日咳疫苗接种可降低疾病严重程度,缩短病程[11]

本研究比较了百日咳疫苗接种对呼吸道感染并发症发生的影响,接种组与未接种组的主要并发症均为肺炎,两组间肺炎的发生率无显著差异,但未接种组重症肺炎的发生率显著高于接种组,差异有统计学意义,提示未接种疫苗患儿呼吸道严重感染并发症发生率更高,说明疫苗接种对患儿具有保护作用。在本组病例中,重症肺炎多见于6月龄以内婴儿,尤其是 < 3月龄婴儿。然而目前常规三联及四联疫苗均不能在3月龄内接种,仅有5联疫苗可以在2月龄开始接种。在本研究392例 < 3月龄内患儿中,仅20例(5.1%)患儿2月龄时开始接种5联疫苗,接种率极低,提示提高5联疫苗早期的接种率,可能对减少重症百日咳的发生具有重要意义。

本研究显示,在 < 3月龄患儿中,未接种组与1剂次接种组各类型呼吸道感染发生率无显著差异。在≥3月龄患儿中,不同剂次疫苗接种组患儿上呼吸道感染、肺炎和重症肺炎的发生率有显著差异,其中重症肺炎的发生率在0剂次组最高,达10.6%,其余剂次组发生率均低于5%。在101例重症肺炎患儿中,0剂次接种者重症肺炎占比达79.2%,明显高于1~4各剂次接种患儿。以上结果说明接种不同剂次疫苗对机体均有一定程度保护作用,与既往研究报道一致[11]

百日咳鲍特菌感染对患儿外周血细胞具有明显影响,患儿外周血细胞中通常白细胞及淋巴细胞增高,尤其是高白细胞及淋巴细胞是预测重症百日咳的危险因素[12],提示白细胞及淋巴细胞越高,病情严重的可能性越大。本研究发现未接种组外周血细胞中白细胞计数、淋巴细胞绝对值、血小板计数均高于接种组,说明疫苗接种对疾病严重程度具有影响,可降低接种人群白细胞及淋巴细胞计数水平,减轻疾病严重程度,但目前疫苗接种水平与百日咳患者白细胞、淋巴计数及血小板之间的关系尚无研究具体分析,需进一步探讨。中性粒细胞与淋巴细胞比率是反映疾病严重程度的指标,有研究显示,该比率超过1.0的百日咳患者很有可能出现重症百日咳[13]。但本研究中疫苗接种与否两组间该比率无显著差异,这提示可能并不能通过疫苗接种与该比率的关系来判断病情严重程度。

综上所述,本研究通过对比不同接种状态百日咳患儿临床资料发现,疫苗接种可有效降低重症肺炎、呼吸衰竭等并发症的发生率,减轻呼吸道并发症的严重程度,缩短住院时间,对机体百日咳感染后具有保护作用。但本研究为回顾性单中心研究,存在一定局限性,有待国内更大样本、多中心、前瞻性研究进一步探讨。

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