2018, Vol. 20
2. 华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院检验科, 湖北 武汉 430016
宫内发育迟缓（intrauterine growth retardation, IUGR）不仅影响胎儿的生长发育和出生体重，还对机体代谢内分泌产生深远影响。研究发现低出生体重与成年期肥胖、2型糖尿病、高血压、动脉粥样硬化等疾病密切相关[1-3]。Barker[4]提出“胎儿源性成人疾病”学说，即这类疾病的核心是胰岛素抵抗。研究发现IUGR新生儿在儿童和青少年时期血糖和胰岛素水平增高，存在胰岛素抵抗[5]。IUGR导致胰岛素抵抗的机制尚未明确，Lucas提出的“营养程序化”学说对其可能的发病机制进行了阐释[6]。IUGR新生儿期即可表现出一定的胰岛素抵抗趋势，而新生儿期胰岛素敏感性的改变是营养程序化学说的最直接体现[7]。脂联素是脂肪细胞因子，可改善胰岛素敏感性，参与胰岛素抵抗的调控过程。本研究对IUGR新生儿的糖和脂肪代谢、胰岛素、血清脂联素水平进行研究，探讨IUGR对新生儿期胰岛素敏感性以及脂联素水平的影响。
1 资料与方法 1.1 研究对象选择2014年10月至2017年6月在武汉儿童医院新生儿科住院的足月新生儿进行分析，按出生体重分为IUGR组和非IUGR组。两组新生儿疾病分布差异无统计学意义，见表 1。参考中国15城市不同胎龄新生儿出生体重[8]，IUGR诊断标准为出生体重在同胎龄儿平均体重第10百分位以下，或低于平均体重2个标准差；非IUGR出生体重在同胎龄出生体重第10~90百分位的适于胎龄儿。纳入标准：（1）日龄 < 1 d、单胎，无窒息史；（2）生命体征及内环境稳定；（3）母亲孕期定期产检，资料完整。排除标准：（1）合并遗传代谢内分泌疾病及染色体病；（2）合并脓毒症、肝肾功能损害；（3）呼吸困难、心力衰竭、休克等危急重症状态；（4）生后7天未达到全胃肠内营养，仍需静脉营养治疗；（5）母亲患糖尿病、甲状腺功能异常、孕晚期感染、肝炎、贫血、妊娠高血压综合征。最后IUGR组82例，非IUGR组90例。收集临床资料，包括研究对象的性别、出生胎龄、出生体重、身长、头围、腹围、出生有无窒息等；母亲年龄、产检情况以及有无胎膜早破和疾病史。患儿出生后24 h内的体格测量经培训后的医务人员进行，体重精确到0.1 kg、身长精确到0.1 cm。
| 表 1 两组新生儿所患疾病情况[例(%)] |
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本研究获得医院伦理委员会批准，以及研究对象监护人的知情同意。
1.2 血糖、血脂、胰岛素、脂联素检测所有新生儿于生后第7天空腹抽取股静脉血4 mL，取2 mL全血于1 h内采用ROCHE全自动生化分析仪COBAS 8000（湖北嘉信隆科技提供）测定空腹血糖（fasting serum glucose, FG）、甘油三酯（triglyceride, TG）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein, HDL）和低密度脂蛋白（low-density lipoprotein, LDL）。另2mL静脉血于4℃离心（2 400 g/min）15 min，分离血清，-80℃保存待用。采用化学发光免疫法（SIEMENS胰岛素测定试剂盒）测定血清胰岛素（insulin, INS），并计算胰岛素敏感指数（insulin sensitive index, ISI）和胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment-insulin resistance, HOMA-IR）。血清脂联素采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定，试剂盒由美国Phoenix公司生产。
ISI=ln [1/（空腹胰岛素×空腹血糖）]。
HOMA-IR=空腹胰岛素×空腹血糖/22.5。
1.3 统计学分析采用SPSS 21.0进行数据处理。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验。影响因素分析采用Pearson相关分析和多元线性回归分析。P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果 2.1 一般资料分析IUGR组和非IUGR组的出生胎龄、性别和出生方式的差异无统计学意义（P > 0.05）。见表 2。
| 表 2 两组新生儿一般情况比较 |
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与非IUGR组比较，IUGR组体重、身长、头围、腹围和体重/身长比均较低，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表 3。
| 表 3 两组新生儿体格发育指标比较 （x±s） |
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IUGR组胰岛素水平较非IUGR组增高（P < 0.05），两组FG、TG、LDL和HDL的差异无统计学意义（P > 0.05）。见表 4。
| 表 4 两组新生儿糖、脂代谢指标比较 （x±s） |
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与非IUGR组比较，IUGR组的血清脂联素水平、ISI较低，HOMA-IR较高，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表 5。
| 表 5 两组新生儿胰岛素敏感性、血清脂联素水平比较 （x±s） |
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HOMA-IR与脂联素、出生体重均呈负相关（r=-0.786、-0.715，P < 0.05）。见图 1。以HOMA-IR为因变量，以脂联素、出生体重、体重/身长比、胎龄、TG、LDL和HDL为自变量，进行多元线性回归分析，脂联素和出生体重是HOMA-IR的独立影响因素（P < 0.05），呈负相关。见表 6。
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图 1 HOMA-IR与脂联素、出生体重的相关性 [HOMA-IR]胰岛素抵抗指数。 |
| 表 6 胰岛素抵抗指数影响因素的多元线性回归分析 |
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宫内营养环境不良不仅可导致胎儿宫内发育迟缓和出生低体重，而且对胎儿的代谢模式也可产生影响[9]。这种对代谢方式的影响甚至延续至成年时期，导致代谢综合征的发生。节俭表型假说提出为适应宫内不良营养环境，胎儿胰岛β细胞数量减少、功能改变，外周组织胰岛素敏感性降低，以防御低血糖的发生，保证重要脏器如脑、肺的能量供应[10]。这种代谢的改变被“程序化”，增加生后胰岛素抵抗和代谢综合征的发生[6, 11]。高胰岛素正血糖钳夹技术是评价胰岛素抵抗的金标准，但费用昂贵、耗费时间长且需多次抽血，在临床特别是儿科难以开展，实际工作中常以HOMA-IR增高和/或ISI降低评估胰岛素抵抗[12]。本研究在新生儿出生后第7天进行血糖、血脂、血浆脂联素、胰岛素水平检测，并计算HOMA-IR和ISI，避免了日龄跨度大及追赶生长、喂养方式等因素的影响，而且生后第7天基本达到全胃肠内营养。结果表明，IUGR与非IUGR新生儿的FG、TG、LDH和HDL差异无统计学意义，但IUGR新生儿的胰岛素水平上升，HOMA-IR增高、ISI降低，提示宫内发育迟缓虽然对新生儿糖及脂肪水平未产生明显影响，但已经体现出一定程度的胰岛素敏感性改变。这与Yada等[13]的研究一致。进一步多元线性回归分析也显示出生体重是HOMA-IR的影响因素，二者呈负相关。
脂联素是脂肪组织分泌的一种蛋白质，有增加胰岛素敏感性的功能，可防止胰岛素抵抗发生，是近几年研究的热点脂肪细胞因子[14]。国外学者[15-16]研究证明，IUGR新生儿血清脂联素水平下降，HOMA-IR值升高。本研究IUGR新生儿血清脂联素水平较低，脂联素水平与HOMA-IR呈负相关。与文献一致。
综上所述，IUGR新生儿血糖、血脂水平虽无明显改变，但胰岛素敏感性已经有下降趋势，脂联素水平与HOMA-IR呈负相关，但IUGR对胰岛素敏感性调节的具体机制还有待进一步研究。
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