中国当代儿科杂志  2019, Vol. 21 Issue (6): 562-566  DOI: 10.7499/j.issn.1008-8830.2019.06.012

引用本文  

齐志业, 段江, 王琼, 等. 不同胎龄及出生体重早产儿血游离肉碱变化特点[J]. 中国当代儿科杂志, 2019, 21(6): 562-566.
QI Zhi-Ye, DUAN Jiang, WANG Qiong, et al. Levels of blood free carnitine in preterm infants with different gestational ages and birth weights[J]. Chinese Journal of Contemporary Pediatrics, 2019, 21(6): 562-566.

基金项目

云南省高层次卫生技术人才培养（学科带头人）基金资助项目（D-201609）

作者简介

齐志业, 男, 硕士研究生, 主治医师

通信作者

梁琨, 女, 主任医师, 教授。Email:Kunliang_cn@126.com

文章历史

收稿日期：2018-12-27
接受日期：2019-04-08
Contents              Abstract              Full text              Figures/Tables              PDF
不同胎龄及出生体重早产儿血游离肉碱变化特点
齐志业1 , 段江1 , 王琼1 , 姚勤2 , 钟庆华1 , 张彩营1 , 梁琨1     
1. 昆明医科大学第一附属医院儿科, 云南 昆明 650032;
2. 昆明医科大学第一附属医院临床药学科, 云南 昆明 650032
收稿日期：2018-12-27；接受日期：2019-04-08
基金项目：云南省高层次卫生技术人才培养（学科带头人）基金资助项目（D-201609）
作者简介：齐志业, 男, 硕士研究生, 主治医师.
通信作者：梁琨, 女, 主任医师, 教授。Email:Kunliang_cn@126.com.
摘要：目的 检测不同胎龄及出生体重早产儿血游离肉碱（FC）浓度，为制定早产儿FC补充治疗方案提供依据。方法 选取3 368例早产儿为研究对象。根据胎龄（GA）分为超早产（EPTB，GA < 28周）组（n=39）、极早产（VPTB，28≤GA < 32周）组（n=405）、中期早产（MPTB，32≤GA < 34周）组（n=507）、晚期早产（LPTB，34≤GA < 37周）组（n=2 417）；根据出生体重（BW）分为超低出生体重（ELBW，BW < 1 000 g）组（n=36）、极低出生体重（VLBW，1 000 g≤BW < 1 500 g）组（n=387）、低出生体重组（LBW，1 500 g≤BW < 2 500 g）组（n=1 873）、正常出生体重（NBW，2 500 g≤BW≤4 000 g）组（n=1 072）。于生后72 h~7 d内采血进行FC浓度测定并进行比较。结果 EPTB、VPTB组FC浓度明显高于MPTB、LPTB组（P < 0.05），MPTB组FC浓度明显高于LPTB组（P < 0.05）；胎龄越小，FC的95%医学参考范围下限越高。ELBW、VLBW组FC浓度明显高于LBW、NBW组（P < 0.05），LBW组FC浓度明显高于NBW组（P < 0.05）；出生体重越低，FC的95%医学参考范围下限越高。结论 极/超早产儿、极/超低出生体重儿血FC浓度明显升高，并且随着胎龄及出生体重的增加呈明显下降的趋势。
关键词：游离肉碱    胎龄    出生体重    医学参考范围    早产儿    
Levels of blood free carnitine in preterm infants with different gestational ages and birth weights
QI Zhi-Ye , DUAN Jiang , WANG Qiong , YAO Qin , ZHONG Qing-Hua , ZHANG Cai-Ying , LIANG Kun     
Department of Pediatrics, First Affiliated Hospital of Kunming Medical University, Kunming 650032, China
Corresponding author: Liang K, E-mail:Kunliang_cn@126.com.
Abstract: Objective To examine blood concentrations of free carnitine (FC) in preterm infants with different gestational ages (GA) and birth weights (BW).Methods A total of 3 368 preterm infants were enrolled as subjects. According to GA, they were divided into extremely preterm birth (EPTB) group (GA <28 weeks; n=39), very preterm birth (VPTB) group (28 ≤ GA 32 weeks; n=405), moderately preterm birth (MPTB) group (32 ≤ GA < 34 weeks; n=507), and late preterm birth (LPTB) group (34 ≤ GA < 37 weeks; n=2 417); according to BW, they were divided into extremely low birth weight (ELBW) group (BW < 1 000 g; n=36), very low birth weight (VLBW) group (1 000 g ≤ BW < 1 500 g; n=387), low birth weight (LBW) group (1 500 g ≤ BW < 2 500 g; n=1 873), and normal birth weight (NBW) group (2 500 g ≤ BW < 4 000 g; n=1 072). Blood concentrations of FC were measured between 72 hours and 7 days after birth.Results The EPTB and VPTB groups had significantly higher FC concentrations than the MPTB and LPTB groups (P < 0.05), and the MPTB group had significantly higher FC concentrations than the LPTB group (P < 0.05). The lower limit of the 95% medical reference range of FC increased with the reduction in GA. The ELBW and VLBW groups had significantly higher FC concentrations than the LBW and NBW groups (P < 0.05). The LBW group had significantly higher FC concentrations than the NBW group (P 0.05). The lower limit of the 95% medical reference range of FC increased with the reduction in BW.Conclusions There is a significant increase in blood FC concentrations in very/extremely preterm infants and very/extremely low birth weight infants, and tend to decrease with the increases in GA and BW.
Key words: Free carnitine    Gestational age    Birth weight    Medical reference range    Preterm infant    

左卡尼汀（L-carnitine）又称左旋肉碱，在体内主要以游离肉碱（free carnitine, FC）的形式存在，在脂类代谢及心肌、骨骼肌和神经系统的发育中具有重要作用[1]。与足月儿相比，早产儿FC合成能力不足，消耗增加，而且不能及时经外源性途径获得，更易造成FC缺乏，从而导致肌张力下降、非酮症性低血糖、心肌病、脑病和反复感染[2]。因此，早产儿生后血中FC能否保持较高水平，对其生长发育至关重要。国内外针对早产儿及足月儿血FC浓度报道较多[2-4]，但未见针对不同胎龄及出生体重早产儿血FC水平的报道，而这对于制定早产儿FC补充方案显得尤为重要。因此，本研究通过检测不同胎龄及出生体重早产儿血FC浓度，为早产儿FC的治疗提供依据。

1 资料与方法 1.1 研究对象

选取2013年1月至2017年12月在我院出生的早产儿（premature infant, GA < 37周）为研究对象。根据胎龄（gestational age, GA）分为超早产（extremely preterm birth, EPTB, GA < 28周）组、极早产（very preterm birth, VPTB, 28≤GA < 32周）组、中期早产（moderate preterm birth, MPTB, 32≤GGA < 34周）组、晚期早产（late preterm birth, LPTB, 34≤GGA < 37周）组，分别为39、405、507、2 417例。根据出生体重（birth weight, BW）分为超低出生体重（extremely low birth weight, ELBW, BW < 1 000 g）组、极低出生体重（very low birth weight, VLBW, 1 000 g≤BW < 1 500 g）组、低出生体重组（low birth weight, LBW, 1 500 g≤BW < 2 500 g）组、正常出生体重（normal birth weight, NBW, 2 500 g≤BW≤4 000 g）组，分别为36、387、1 873、1 072例。

所有进行检测的新生儿均获得家属知情同意，并签署知情同意书。

1.2 标本采集及FC浓度检测

于生后72 h~7 d内，喂奶前采集静脉血或足跟末梢血滴于干血斑滤纸片（美国Whatman 903滤纸）上，形成直径≥8 mm的血斑，滤纸两面完全浸透，室温下平放晾干，保存于4℃冰箱备用。所有标本在采集后7 d内使用API3200高效液相色谱串联质谱仪（Applied Biosystems，AB，美国）进行FC浓度检测。

1.3 统计学分析

采用Epi info软件进行统计学分析。正态分布计量资料采用均值±标准差（x ± s）表示，多组间比较采用方差分析，组间两两比较采用SNK-q法。计数资料采用例数和百分比（%）表示。组间比较采用卡方检验。P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 一般情况

本研究共纳入早产儿3 368人，其中男性1 873人（55.61%），女性1 495人（44.39%），各组间差异无统计学意义（P > 0.05）。城镇户口2 089人（62.02%），农村户口1 279人（37.98%），各组间差异无统计学意义（P > 0.05）。平均采血时间为生后4.0±1.2 d，各组间差异无统计学意义（P > 0.05）。见表 1~2。

表 1 不同胎龄组早产儿一般情况比较

表 2 不同出生体重组早产儿一般情况比较
2.2 不同胎龄组早产儿血FC浓度

3 368例早产儿的血FC平均浓度为26±10 μmol/L。各不同胎龄组早产儿血FC浓度差异有统计学意义（P < 0.001）。其中EPTB、VPTB组血FC浓度明显高于MPTB、LPTB组（P < 0.05），MPTB组血FC浓度明显高于LPTB组（P < 0.05）。EPTB组和VPTB组血FC浓度差异无统计学意义（P > 0.05）。不同胎龄组早产儿血FC 95%医学参考范围也不同，胎龄越小，血FC的医学参考范围下限越高。见表 3。

表 3 不同胎龄组早产儿血FC浓度
2.3 不同出生体重组早产儿血FC水平

各不同出生体重组早产儿血FC浓度差异有统计学意义（P < 0.001）。其中ELBW、VLBW组血FC浓度明显高于LBW、NBW组（P < 0.05），LBW组血FC浓度明显高于NBW组（P < 0.05）。ELBW组和VLBW组血FC浓度差异无统计学意义（P > 0.05）。不同出生体重组早产儿血FC 95%医学参考范围也不同，随着出生体重的降低，血FC的医学参考范围下限越高。见表 4。

表 4 不同出生体重组早产儿血FC浓度
3 讨论

卡尼汀（carnitine）又称肉毒碱、肉碱。自然界有左旋和右旋两种存在形式，但是人体只含有左旋体，只有左旋肉碱才具有生物活性。人体中的左旋肉碱25%为自身合成，75%需从外源性途径获得，在体内主要以FC的形式存在，在脂肪酸β-氧化中起重要作用[5]。随着我国新生儿重症监护技术的提高，早产儿尤其是极/超早产儿、极/超低出生体重儿存活率明显升高。而这些早产儿的脑发育和认知发育与住院期间的营养摄入情况密切相关，成为影响早产儿预后的重要因素[6]。

早产儿缺乏胃肠营养能力，很多早产儿早期营养以胃肠道外营养为主，其中脂肪乳（含中、长链脂肪酸）在早产儿胃肠道外营养中发挥了重要作用[7]。因此，对于极/超早产儿、极/超低出生体重儿来讲，关注这些早产儿的早期脂肪酸代谢功能在其营养治疗中显得更为重要。而监测血FC水平并及时补充，在早产儿营养治疗中的作用越来越受到重视[8-9]。目前，针对早产儿FC降低的治疗主要是补充左卡尼汀。Crill等[10]研究表明，肠外营养中补充左卡尼汀明显可以改善新生儿脂肪酸代谢。

由于早产儿本身合成FC能力不足，出生后易出现缺氧缺血等病理状态，FC消耗增加，加之肠道功能差，往往需要肠外营养治疗而不能及时经外源性途径获得FC，若不及时补充则会逐渐出现低肉碱血症[11]，从而导致脂肪酸代谢障碍等能量代谢紊乱综合征及胃肠外营养相关性胆汁淤积（PNAC）的发生[12]。对胎儿和母体血FC的研究表明，经胎盘转运是胎儿FC供应的主要来源。胎儿血（脐血）FC含量在妊娠期间随着胎龄增长逐渐下降[4]。补充左卡尼汀治疗的早产儿，FC可以维持在较高水平。而未治疗的早产儿，尤其是对于极/超早产儿、极/超低出生体重儿来说，血FC浓度则逐渐降低[13]。本研究结果也表明，极/超早产儿、极/超低出生体重儿血FC浓度明显升高，并且血FC浓度随着胎龄及出生体重的增加呈明显下降的趋势，也更需要补充左卡尼汀治疗以维持血FC在较高水平。因此，关注这些早产儿的血FC水平，可为不同胎龄及出生体重早产儿提出更为精准的FC治疗方案提供基础数据。

目前，对于低肉碱血症的诊断国内外尚无统一标准，对于早产儿FC的治疗方案，尤其是治疗剂量、疗程亦不明确。本研究根据统计结果计算出不同胎龄及出生体重早产儿血FC 95%医学参考值范围。结果表明，不同胎龄/出生体重早产儿血FC 95%医学参考范围也不同，随着胎龄/出生

体重的降低，血FC的95%医学参考范围下限逐渐升高。不同学者针对早产儿不同方式补充10~150 mg/(kg · d)不等剂量的左卡尼汀进行了研究，所有早产儿在生后0~10 d开始给予补充左卡尼汀，结果显示血FC水平均能保持在上述医学参考范围下限以上。在使用10~20 mg/(kg · d)的左卡尼汀治疗的早产儿中，血FC均能保持在上述医学参考范围以内，但在为期7 d的静脉使用超过100 mg/(kg · d)的左卡尼汀治疗的早产儿中，血FC水平则超出医学参考范围上限4倍以上[2, 14-15]。本研究所提供的95%医学参考范围，可为之后针对不同胎龄及出生体重早产儿左卡尼汀有效治疗方案的确定及临床治疗效果的监测提供理论支持。

总之，本研究的结果为早产儿FC治疗方案的确定及临床治疗效果监测提供了理论依据。但需要注意的是，左卡尼汀在早产儿营养治疗中仍有争议。目前仍没有充足的研究证据支持全肠外营养补充左卡尼汀后的临床疗效。国外部分研究结果表明，左卡尼汀能显著提高早产儿组织内左卡尼汀和脂肪酸代谢水平，但对早产儿体格发育没有明显帮助[16-17]。这可能与研究设计方案，尤其是左卡尼汀的补充开始时间、疗程、剂量不同有关。因此，对长期接受静脉营养的早产儿补充左卡尼汀是否能改善预后仍需深入研究。

参考文献
[1]
Slicker J, Vermilyea S. Pediatric parenteral nutrition:putting the microscope on macronutrients and micronutrients[J]. Nutr Clin Pract, 2009, 24(4): 481-486. DOI:10.1177/0884533609339073 (0)
[2]
王德胜, 冯丽燕, 陈燕梅, 等. 左卡尼汀补充对早产儿血浆游离肉碱影响及其意义[J]. 实用医学杂志, 2016, 32(20): 3429-3431. DOI:10.3969/j.issn.1006-5725.2016.20.041 (0)
[3]
Seliger G, Kantelhardt EJ, Van Der Wal C, et al. L-carnitine level in neonates - a large, retrospective analysis[J]. Arch Perinatal Med, 2007, 13: 17-20. (0)
[4]
Meyburg J, Schulze A, Kohlmueller D, et al. Acylcarnitine profiles of preterm infants over the first four weeks of life[J]. Pediatr Res, 2002, 52(5): 720-723. DOI:10.1203/00006450-200211000-00018 (0)
[5]
于福文. 左卡尼汀在营养治疗中的研究进展[J]. 天津药学, 2016, 28(4): 51-55. DOI:10.3969/j.issn.1006-5687.2016.04.019 (0)
[6]
曹云. 营养与早产儿神经发育结局[J]. 临床儿科杂志, 2012, 30(3): 208-211. DOI:10.3969/j.issn.1000-3606.2012.03.003 (0)
[7]
唐慧, 杨传忠, 李欢, 等. 不同胎龄早产儿生后早期对脂肪乳的耐受性研究[J]. 中国当代儿科杂志, 2017, 19(6): 632-637. (0)
[8]
刘嫣然, 包蕾. 左卡尼汀在新生儿的临床应用[J]. 儿科药学杂志, 2016, 22(7): 60-63. (0)
[9]
Clark RH, Chace DH, Spitzer AR. Impact of L-carnitine supplementation on metabolic profiles in premature infants[J]. J Perinatol, 2017, 37(5): 566-571. DOI:10.1038/jp.2016.253 (0)
[10]
Crill CM, Helms RA. The use of carnitine in pediatric nutrition[J]. Nutr Clin Pract, 2007, 22(2): 204-213. DOI:10.1177/0115426507022002204 (0)
[11]
Ozturk MA, Kardas Z, Kardas F, et al. Effects of L-carnitine supplementation on respiratory distress syndrome development and prognosis in premature infants:a single blind randomized controlled trial[J]. Exp Ther Med, 2016, 11(3): 1123-1127. DOI:10.3892/etm.2015.2964 (0)
[12]
Btaiche IF, Khalidi N. Parenteral nutrition-associated liver complications in children[J]. Pharmacotherapy, 2002, 22(2): 188-211. DOI:10.1592/phco.22.3.188.33553 (0)
[13]
Bonner CM, DeBrie KL, Hug G, et al. Effects of parenteral L-carnitine supplementation on fat metabolism and nutrition in premature neonates[J]. J Pediatr, 1995, 126(2): 287-292. DOI:10.1016/S0022-3476(95)70562-7 (0)
[14]
林多华, 肖厚兰, 刘新华, 等. 左卡尼汀在早产儿静脉营养的应用研究[J]. 重庆医学, 2015, 44(2): 192-193,196. DOI:10.3969/j.issn.1671-8348.2015.02.016 (0)
[15]
谭小华, 崔其亮, 李颖, 等. 不同方法补充左卡尼汀对新生儿血浆肉碱水平的影响及临床意义[J]. 儿科药学杂志, 2012, 18(4): 4-7. DOI:10.3969/j.issn.1672-108X.2012.04.002 (0)
[16]
Whitfield J, Smith T, Sollohub H, et al. Clinical effects of L-carnitine supplementation on apnea and growth in very low birth weight infants[J]. Pediatrics, 2003, 111(3): 477-482. DOI:10.1542/peds.111.3.477 (0)
[17]
Seong SH, Cho SC, Park Y, et al. L-carnitine-supplemented parenteral nutrition improves fat metabolism but fails to support compensatory growth in premature Korean infants[J]. Nutr Res, 2010, 30(4): 233-239. DOI:10.1016/j.nutres.2010.04.004 (0)