2020, Vol. 22
双相情感障碍是一种常见的精神疾病，主要特征为抑郁、躁狂反复交替发作或循环发作。近年来，随着社会经济快速发展及人们生活节奏的加快，其生活、精神压力不断增大，致使双相情感障碍患病率也逐渐提升，且在稳定期、发作期均存在一定认知损害。而儿童双相情感障碍一直是备受争议的课题，20%~40%成年双相情感障碍患者在儿童时期已存在双相情感障碍发作，儿童晚期尤为多见[1]。当前，临床治疗双相情感障碍多以非典型抗精神病药物、心境稳定剂等药物为主，部分患者用药期间易出现代谢异常，增加代谢综合征发生风险[2]。因此需通过观察不同用药方案对双相情感障碍患儿代谢指标的影响来指导治疗方案的调整。基于此，本研究选取2017年1月至2020年1月本院220例双相情感障碍患儿，重点探讨单纯采用非典型抗精神病药物、非典型抗精神病药物联合心境稳定剂两种用药方案对代谢指标的影响，并分析其疗效。
1 资料与方法 1.1 一般资料回顾性分析2017年1月至2020年1月本院220例双相情感障碍患儿的临床资料。纳入标准：（1）符合《临床诊疗指南·精神病学分册》[3]中双相情感障碍诊断标准；（2）确诊年龄7~13岁，性别不限；（3）临床资料完整，进行治疗前患儿监护人均知情并签署同意书。排除标准：（1）过敏体质；（2）存在严重躯体疾病、高危自杀倾向或原发性抑郁障碍等疾病；（3）伴有精神分裂症等其他精神疾病；（4）临床资料不完整。根据治疗方法分组：单纯采用非经典抗精神病药物治疗的112例患儿纳入对照组，采用非经典抗精神病药物联合心境稳定剂治疗的108例患儿纳入研究组。本研究通过医院伦理委员会审核批准（2017-01）。
1.2 方法对照组单纯采用非经典抗精神病药物治疗，主要使用奥氮平片（江苏豪森药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20010799）、富马酸喹硫平片（Astra Zeneca UK Limited，批准文号：国药准字J20130080）、阿立哌唑片（上海中西制药有限公司，批准文号：国药准字H20041507）、帕利哌酮缓释片（Janssen Cilag Manufacturing L.L.C.，批准文号：国药准字J20170010）4种药物。研究组则在使用非典型抗精神病药物治疗同时联合心境稳定剂治疗。心境稳定剂主要使用丙戊酸钠缓释片（杭州赛诺菲安万特制药有限公司，批准文号：国药准字H20010595）、丙戊酸镁缓释片（湖南省湘中制药有限公司，批准文号：国药准字H20030537）、碳酸锂片（湖南千金湘江药业股份有限公司，批准文号：国药准字H43020372）、碳酸锂缓释片（江苏恩华药业股份有限公司，批准文号：国药准字H10900013）4种药物。两组均结合患儿实际情况，严格按照药物使用说明书指导用药，疗程均为3个月。
1.3 观察指标（1）依据文献[4]拟定疗效标准，主要由治疗前后贝克-拉范森躁狂量表（BRMS）进行评估，该量表含11个条目，各条目采用0~4分评估，总分44分。治疗后BRMS评分较治疗前降低≥90%，为基本治愈；降低≥60%，但不足90%，为显著改善；降低≥30%，但不足60%，为好转；降低 < 30%，为无效。总有效率为基本治愈、显著改善、好转的例数之和所占百分率。（2）比较两组治疗前、后代谢指标，包括血糖代谢指标[空腹胰岛素（FIN）、糖化血红蛋白（HbAlc）]及血脂代谢指标[总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]。取4 mL清晨空腹静脉血，3 000 r/min离心，持续10 min。以罗氏COBAS800全自动生化分析仪及配套试剂盒检测TC、TG、LDL-C、HDL-C；采用美国雅培i-2000全自动化学发光免疫分析仪检测FIN；采用日本TOSOH HLC723G8全自动糖化血红蛋白分析仪检测HbAlc。（3）比较两组代谢综合征发生情况。依据《中华医学会糖尿病学分会关于代谢综合征的建议》[5]中的诊断标准，存在以下任何3项或全部，即为代谢综合征：①体重指数≥25.0 kg/m2；②高血压：血压（舒张压/收缩压）≥90/140 mm Hg；③高血糖：空腹血糖≥6.1 mmol/L，餐后2 h血糖≥7.8 mmol/L，或已经确诊糖尿病并治疗；④血脂紊乱：TG≥1.7 mmol/L和/或HDL-C < 0.9 mmol/L（男）/ < 1.0 mmol/L（女）。
1.4 统计学分析采用SPSS 20.0统计软件对数据进行统计学分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用两样本t检验；治疗前后比较采用配对t检验。计数资料采用例数或百分率（%）表示，两组间比较采用χ2检验。P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果 2.1 两组患儿基线资料两组患儿性别、年龄、病程等基线资料比较，差异均无统计学意义（P > 0.05），见表 1。
| 表 1 两组患儿基线资料比较 |
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两组患儿临床疗效构成比比较差异无统计学意义（P > 0.05）；研究组总有效率为92.6%，高于对照组82.1%，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表 2。
| 表 2 两组患儿临床疗效比较 |
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两组患儿治疗前FIN、HbAlc水平比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）；研究组治疗后FIN、HbAlc水平较治疗前比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）；对照组治疗后FIN水平显著高于治疗前（P < 0.05），HbAlc水平较治疗前比较差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗后，对照组FIN水平显著高于研究组（P < 0.05），HbAlc水平在两组间比较差异无统计学意义（P > 0.05）。见表 3。
| 表 3 两组患儿血糖代谢指标比较 |
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两组患儿治疗前TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）；研究组治疗后TC、TG、HDL-C、LDL-C水平与治疗前比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）；治疗后，对照组TC、TG水平显著高于治疗前（P < 0.05），HDL-C、LDL-C水平与治疗前比较差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗后，对照组TC、TG水平均显著高于研究组（P < 0.05），HDL-C、LDL-C水平与研究组比较差异无统计学意义（P > 0.05）。见表 4。
| 表 4 两组患儿血脂代谢指标比较 |
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研究组代谢综合征发生率为2.8%（3/108），低于对照组9.8%（11/112），差异有统计学意义（χ2=4.577，P=0.032）。
3 讨论本研究结果显示，研究组治疗后总有效率达92.6%，显著高于对照组（82.1%），提示非典型抗精神病药物联合心境稳定剂治疗可获得显著疗效。向慧等[6]研究显示，双相情感障碍患儿长期单独应用非典型抗精神病药物奥氮平治疗，可引起胰岛β细胞功能损害，造成胰岛素敏感性下降，葡萄糖摄取量增加，引发血糖代谢指标紊乱，且可能对组胺H1等受体产生过度拮抗作用，促使体重指数增加，诱导蛋白过量分泌，引发血脂代谢异常，其远期疗效不稳定。赵宗峰等[7]研究显示，单纯使用抗精神病药物治疗儿童双相情感障碍其疗效稳定性欠缺，患儿易出现症状反复，而结合心境稳定剂治疗的患儿临床效果更佳，与本研究结果相似。丁玲等[8]研究表示，心境稳定剂可减少双相型障碍发作频率，缓解躁狂及抑郁发作时的严重程度，且不引起其他症状恶化，可结合非典型抗精神病药物辅助治疗，以提高疗效。非典型抗精神病药物结合心境稳定剂可发挥二者优势，相辅相成，使改善临床症状效果稳定。
本研究发现，对照组治疗后血糖代谢指标FIN及血脂代谢指标TG、TC均较治疗前提升，而研究组治疗前后各指标差异无统计学意义，说明相较于单独应用非典型抗精神病药物，非典型抗精神病药物与心境稳定剂联合应用可减轻对代谢指标的影响。分析原因在于：非典型抗精神病药物对5-羟色胺及组胺H1受体的阻滞作用较强，故单独应用时，其引发代谢异常、体重增加的效果较传统抗精神病药物更明显[9-11]。非典型抗精神病药物与心境稳定剂联合应用对代谢指标影响相对较小，可减少代谢综合征的发生[12-14]。而在非典型抗精神病药物治疗同时，应用丙戊酸钠缓释片、丙戊酸镁缓释片等心境稳定剂，可发挥协同增效作用，利于控制非典型抗精神病药物应用剂量，减轻其对代谢指标的影响[15-16]。非典型抗精神病药物结合心境稳定剂可促使蛋白激酶活性增加，对乙酰辅酶A活性进行抑制，减少脂肪合成，降低外周血TC、TG水平。
本研究局限之处在于所选病例数较少，采用回顾性分析，病例分组缺乏一定随机性，且研究指标不够完善，未进行长期随访调查分析。故今后仍需加大研究力度，扩大样本量，完善研究指标，以证实儿童双相情感障碍治疗中联用非典型抗精神病药物、心境稳定剂的价值。
综上所述，儿童双相情感障碍治疗中联用非典型抗精神病药物、心境稳定剂对代谢指标的影响较小，且可获得较好疗效，值得进行深入研究。
利益冲突声明：所有作者均声明不存在利益冲突。
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