新生儿高胆红素血症为新生儿常见疾病，其住院人数占我国住院新生儿的49.1%^[1]。有研究指出，新生儿高胆红素血症占新生儿再入院的比例可达50.94%^[2]。新生儿黄疸再入院导致母婴再次分离，既不利于母乳喂养，增加患儿痛苦，增加住院时间，增加家庭和社会负担，浪费卫生资源。国内有研究指出，胎龄越小、胆红素水平越高越易出现新生儿黄疸反复，但缺少大样本多因素研究^[3]。国外在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase, G-6-PD）缺乏症高发地区的研究发现，G-6-PD缺乏症是黄疸反复的高危因素，但缺少新生儿其他自身因素引起黄疸再入院的分析^[4]。本研究旨在了解新生儿高胆红素血症再入院患儿的现状，探讨相关危险因素，找出可预防控制的环节，减少二次甚至多次入院，为提高医疗服务质量提供参考依据。

1 资料与方法 1.1 研究对象

选取2017年1月至2019年12月暨南大学附属深圳市宝安区妇幼保健院新生儿科收治的再入院高胆红素血症患儿85例为研究组。

纳入标准：（1）胎龄37~42周，出生体重在2 500 g以上；（2）入院主要诊断为新生儿高胆红素血症，以间接胆红素升高为主；（3）出院标准：24 h内无任何治疗措施，经皮监测胆红素和血中总胆红素处于小时胆红素风险评估曲线（Bhutani曲线）的第75百分位数以下；（4）再入院标准：国内研究未对再入院的时限进行明确规定，欧洲和美国再入院的研究中把再入院定义为首次出院后7~30 d内的再次入院^[5]，本研究采用此标准。

排除标准：（1）胆红素脑病及需要换血治疗的高胆红素血症患儿；（2）先天遗传代谢性疾病；（3）先天性胆道畸形；（4）自动出院，放弃治疗。

按1 : 2比例配对选取同期仅住院1次的高胆红素血症患儿170例作为对照组。

本研究获深圳市宝安区妇幼保健院医学伦理委员会批准（LLSC2020-08-18-KS）。

1.2 相关疾病定义

（1）新生儿高胆红素血症：依据Bhutani曲线，将相应日龄的胆红素水平以第40、75和95百分位数进行划分，同时结合是否存在新生儿溶血、头颅血肿、窒息等高危因素分析判断，血清总胆红素大于相应小时龄的第95百分位数值即确诊^[6]；（2）G-6-PD缺乏症：有黄疸，G-6-PD < 2 500 U/L；（3）溶血病：母婴血型不合，生后出现黄疸，直接Coombs试验阳性或抗体释放试验阳性。

1.3 光疗方法

选择蓝光（波长425~475 nm）作为光源，采用双面光疗的蓝光箱，光照强度为8~10 μW/(cm². nm)，光疗时用遮光眼罩遮住双眼，用尿布遮盖会阴部，尽量暴露其他部位的皮肤。光疗过程中密切监测胆红素水平的变化，6~12 h监测1次。

1.4 资料收集

（1）一般资料：性别、出生体重、胎龄、出生方式、是否常住人口、是否试管婴儿、是否多胎、入院年龄、住院天数、光疗时间、母亲年龄、母亲学历和职业；（2）是否存在可能的危险因素：G-6-PD缺乏症、同族免疫性溶血、头颅血肿；（3）实验室指标：血清白蛋白（ALB）水平、总胆红素（TBIL）及间接胆红素（IBIL）水平。

1.5 统计学分析

采用SPSS 22.0软件进行统计学处理。非正态分布的计量资料以中位数和四分位数间距[M（P₂₅，P₇₅）]表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验；正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用两样本t检验。计数资料以例数和率（%）表示，率的比较采用χ²检验。多因素采用二分类logistic回归分析。P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 新生儿高胆红素血症再入院现状

2017年1月至2019年12月我院收治3 695例新生儿高胆红素血症患儿，其中再入院85例（均为二次入院），再入院率为2.30%。中位再入院间隔天数为5（3，9）d，其中间隔天数1~7 d 61人（72%），8~14 d 17人（20%），15~21 d 3人（4%），22~28 d 4人（5%）。从入院时间看，10~11月份再入院人数最多（10/85，12%），7~8月份最少（5/85，6%）。见图 1。

2.2 两组患儿首次住院时情况

研究组首次出院时TBIL和IBIL水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；研究组首次住院期间蓝光治疗时间长于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表 1。

2.3 新生儿高胆红素血症再入院单因素分析

研究组出生体重低于对照组，胎龄和首次入院时年龄小于对照组，研究组合并G-6-PD缺乏症和溶血病的比例高于对照组（均P < 0.05）。两组在母亲相关情况、多胎、试管婴儿及合并头颅血肿方面差异无统计学意义（P > 0.05）。见表 2。

2.4 新生儿高胆红素血症再入院的危险因素分析

根据单因素分析筛选出的5个变量，进一步行多因素二分类logistic回归分析，结果显示：胎龄小、首次入院时年龄小、合并G-6-PD缺乏症是新生儿高胆红素血症再入院的危险因素，差异有统计学意义（P < 0.05），见表 3。

3 讨论

新生儿出生后胆红素生成过多, 若是能够规范管理胆红素水平，积极采取措施对体内胆红素代谢进行促进及加快排出，能降低新生儿高胆红素血症的发生率和新生儿高胆红素血症的再入院率^[7]。本研究显示，研究组首次出院时胆红素水平高于对照组，光疗时间却长于对照组，反映住院期间胆红素管理水平有待提高。有研究指出，对日龄2~6 d，经皮测胆红素处于150~220.6 μmol/L的新生儿，日光照射干预新生儿黄疸的疗效明显^[8]。本研究发现，新生儿高胆红素血症再入院多发生于出院后1周及冬春季，分析原因可能是南方冬春季天气偏冷，阳光强度较夏秋弱，患儿户外活动减少，即使有日光照射，玻璃窗可吸收及反射部分太阳光中的蓝光，蓝光光照弱, 效果往往不佳，从而影响新生儿黄疸的消退^[9]；多达50%的产妇在出院后会遇到母乳喂养的问题，这会导致母乳喂养频率或母乳产量下降^[10]，缺乏母乳喂养支持可能导致喂养不足，使新生儿面临高胆红素血症、严重黄疸和可能再入院的风险增加^[11]；多数产妇分娩后1周内母乳量相对不足，也会增加黄疸再入院的风险。

本研究显示，胎龄小是新生儿高胆红素血症再入院的独立危险因素，这与茹颖等^[3]的研究结果一致。段姗姗^[12]研究指出，胎龄大是新生儿高非结合胆红素血症的保护因素，胎龄越小的新生儿肠蠕动越弱，其次新生儿肠道内的β-葡萄糖醛酸苷酶含量大、活性高，加速肠肝循环对胆红素的吸收，造成胆红素水平升高。部分胎龄偏小的新生儿吸吮能力较差，早期阶段喂养不足，导致新生儿肠内营养热卡不足，胆红素清除率下降，增加高胆红素血症的发生率。新生儿高胆红素血症诊断和治疗专家共识中指出光疗要考虑胎龄^[13]，对于胎龄越小的患儿，蓝光治疗也需更加积极。

新生儿入院时的年龄是新生儿因高胆红素血症再入院时总胆红素水平的预测因子^[14]，本研究显示患儿首次入院时年龄越小，出院后越容易出现黄疸反复。患儿首次入院时年龄越小，说明黄疸出现越早，这类患儿多合并溶血、胎龄偏小或头颅血肿，且常存在喂养不足，从而导致黄疸持续时间长，治疗后容易出现黄疸反复，因此，针对此类病人，在充分积极治疗后，建议度过黄疸高峰期，黄疸降至正常后再观察1~2 d，再考虑出院，从而减少再入院的发生。

G-6-PD缺乏症是由于红细胞膜的G-6-PD缺陷，导致红细胞戊糖磷酸途径中谷胱甘肽还原酶的辅酶生成减少，是新生儿高胆红素血症常见和重要的危险因素，同时也是G-6-PD缺乏症高发地区新生儿胆红素脑病的主要病因^[15]。本研究显示，G-6-PD缺乏症是新生儿高胆红素血症再入院的独立危险因素，与Al-Omran等^[4]研究结果相同。因广东是G-6-PD缺乏症高发地区，当地还存在着应用中草药进行新生儿洗浴或给新生儿服用的风俗，中草药诱发的溶血潜伏期可长达10 d，从而导致黄疸反复，需再次住院治疗。因此，合并G-6-PD缺乏症的高胆红素血症新生儿，出院时应加强家属健康教育，避免中草药洗浴，避免随意给新生儿服用中药^[16]，避免接触樟脑丸等日用品，从而减少因G-6-PD缺乏症引起的高胆红素血症患儿再入院。

足月新生儿因高胆红素血症再入院是可以预防的^[14]。国外有研究指出，护士接受高胆红素血症危险因素的相关教育，并应用于出院后随访指导和改善母乳喂养等预防措施，可明显降低生后10 d内高胆红素血症再入院的发生率^{[11, 17]}。国内研究也建议出院时根据出院前胆红素水平及危险因素等制订合理的随访计划及告知家长新生儿黄疸随访的重要性，尤其是严格实施随访计划，将有助于防止发生高胆红素血症，从而降低再入院发生^[7]。本研究未分析出院后家庭随访情况对新生儿高胆红素血症再入院的影响，可在后续的研究中进一步探讨，但结合本研究结果，建议对冬春季出院后1周内的、胎龄偏小且合并G-6-PD缺乏症的新生儿，作为重点随访、宣教的对象。

综上所述，胎龄越小、入院时间越早、合并G6PD缺乏症的新生儿高胆红素血症患儿容易发生再入院，对于合并上述高危因素者，应适当延长住院时间及尽可能地降低出院时胆红素水平，同时加强住院及出院后黄疸管理，以防止再入院的发生。