2020, Vol. 22
传染性单核细胞增多症（infectious mononuc-leosis, IM）为多发于儿童的传染性疾病，主要病理机制为EB病毒感染[1-3]。阿昔洛韦为嘌呤核苷类似物，在多种病毒性感染的治疗中均有应用，但抗病毒药物治疗IM患儿不良反应发生率较高，其应用存在争议。崔强华等[4]研究显示，IM患儿存在免疫功能障碍，重组人干扰素α1b不仅具有抗病毒作用，更能有效调节机体免疫。目前重组人干扰素α1b联合阿昔洛韦治疗IM患儿的研究较少，因此，本研究以临床症状、免疫功能、炎症因子及心肌酶谱为指标，对我院感染内科收治的182例IM患儿进行研究，旨在探究重组人干扰素α1b联合阿昔洛韦治疗IM的效果及机制。
1 资料与方法 1.1 研究对象前瞻性纳入2018年1~12月我院收治的182例IM患儿为研究对象，通过随机数字表法分为观察组（n=91）及对照组（n=91）。观察组男51例，女40例；年龄2~14岁，平均年龄5.8±1.2岁；入院前病程1~4 d，平均病程2.9±1.0 d。对照组男55例，女36例；年龄1~13岁，平均年龄5.3±1.2岁；入院前病程1~5 d，平均病程2.8±0.9 d。两组患儿性别、年龄及入院前病程等一般资料比较差异均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究已获得我院医学伦理委员会批准（202008070-1），并取得患儿家属知情同意。
1.2 纳入及排除标准纳入标准：（1）入组患儿符合《诸福棠实用儿科学》第8版中关于IM的诊断描述[5]；（2）未合并巨细胞感染、肝炎病毒感染等感染性疾病；（3）年龄≤14岁；（4）临床资料完整，对研究所使用药物无过敏反应。排除标准：（1）合并噬血细胞综合征；（2）合并心、肝、肾功能衰竭；（3）入组前1个月内接受免疫调节剂治疗；（4）合并自身免疫性疾病。
1.3 治疗方法两组患儿均接受护肝、清热、营养支持等常规综合治疗。对照组患儿静脉滴注注射用阿昔洛韦（国药集团容生制药有限公司，国药准字H20034034，规格：0.25 g）进行治疗，10 mg/kg，每8 h 1次，持续给药10 d。观察组在对照组基础上雾化吸入注射用重组人干扰素α1b（北京三元基因药业股份有限公司，国药准字S20040039，规格：10 μg : 0.5 mL），每次5 μg，每日2次，治疗持续1周。所有治疗均完成后，进行各项指标检测。
1.4 检测指标（1）临床症状：记录两组患儿症状消失/缓解时间，包括体温恢复正常、咽峡炎消失、颈部淋巴结肿大消失、肝大消失及脾大消失时间；（2）免疫功能：通过流式细胞术检测血液标本中CD4+、CD8+、CD19+、CD4+/CD8+水平；（3）炎症因子：通过化学发光法对血清标本中白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平进行检测；（4）心肌酶谱：通过酶促连续发光法检测血清肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平；（5）不良反应：观察并记录两组患儿治疗过程中不良反应发生情况。
1.5 统计学分析采用SPSS 21.0统计软件对数据进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用两样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验。计数资料采用百分率（%）表示，两组间比较采用χ2检验。P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果 2.1 临床症状消失时间观察组体温恢复正常、咽峡炎消失、颈部淋巴结肿大消失、肝大消失、脾大消失时间均短于对照组（P < 0.05），见表 1。
| 表 1 两组患儿临床症状消失时间比较k（x±s，d，n=91） |
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治疗后两组患儿CD4+、CD4+/CD8+、CD19+水平较治疗前升高，且观察组高于对照组（P < 0.05）；治疗后两组患儿CD8+水平较治疗前均降低，且观察组低于对照组（P < 0.05）。见表 2。
| 表 2 两组患儿免疫功能指标比较 （x±s，n=91） |
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治疗后，两组患儿TNF-α、IL-6水平较治疗前均降低，且观察组低于对照组（P < 0.05），见表 3。
| 表 3 两组患儿炎症反应指标比较 （x±s，ng/L，n=91） |
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治疗后，两组患儿CK、CK-MB水平较治疗前均降低，且观察组低于对照组（P < 0.05），见表 4。
| 表 4 两组患儿CK、CK-MB水平比较 （x±s，U/L，n=91） |
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观察组患儿发生并发症5例（5/91，5%），其中腹泻2例，恶心3例；对照组患儿发生并发症7例（7/91，8%），其中腹泻3例，恶心4例。两组患儿不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.871，P=0.351）。
3 讨论IM虽然具有一定的自限性，但仍可引发多器官功能衰竭、神经系统损害等严重症状，甚至会危及患儿生命安全[6-7]，目前尚无特效药物，因此其治疗方案的探索为临床工作者关注的重点。阿昔洛韦可干扰病毒复制，为IM临床治疗的基础抗病毒药物，但实践显示，阿昔洛韦单药治疗IM疗效有限[8]。干扰素为机体受病毒侵袭后分泌的重要免疫因子，重组人干扰素α1b为基因工程产物，可通过多种途径发挥抗病毒效果，本研究采用重组人干扰素α1b辅助阿昔洛韦治疗IM，对患儿各项指标均有良好的改善作用。
EB病毒可侵袭IM患儿免疫细胞，使得具有调节机体免疫功能的CD4+T淋巴细胞耗竭，而具有抑制性/杀伤性的CD8+T淋巴细胞大量增殖，最终导致机体免疫抑制[9-10]。孙丹等[11]研究提出，IM患儿CD19+表达水平显著低于健康儿童，且急性期IM患儿CD19+表达水平显著低于恢复期IM患儿，亦说明IM患儿存在机体免疫功能紊乱。本研究中，治疗后两组CD4+、CD4+/CD8+、CD19+水平较治疗前升高，且观察组高于对照组；治疗后两组CD8+水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组。说明两组患儿机体免疫功能均有所恢复，且观察组免疫抑制解除更为显著。阿昔洛韦可干扰病毒DNA多聚酶的合成，抑制DNA多聚酶对EB病毒复制的辅助作用，同时模拟核苷酸直接渗入病毒DNA中，使得DNA延长受阻，以减少EB病毒的复制[12-13]。重组人干扰素α1b一方面可结合细胞表面干扰素受体，激活JAK-STAT等细胞内多种信号通路，促进磷酸二酯酶、2', 5'-寡腺苷酸合成酶等抗病毒因子及蛋白的分泌，直接抑制EB病毒增殖[14]；另一方面可提高巨噬细胞吞噬功能、激活自然杀伤细胞，提高机体免疫功能，起到间接的抗病毒效果[15]，从而减轻EB病毒大量复制对机体CD4+、CD19+的消耗作用，降低CD8+分泌大量细胞因子所产生的细胞杀伤作用，减轻机体免疫损伤。IM患儿机体存在异常免疫应答，高水平的CD8+可分泌并诱导多种炎症因子（TNF-α、IL-6等）产生，并损伤机体组织器官，导致心肌内的各种酶进入血液循环[16-17]。本研究中，重组人干扰素α1b辅助阿昔洛韦对机体免疫功能的恢复作用更佳，因此治疗后，观察组患儿TNF-α、IL-6、CK、CK-MB水平低于对照组，提示重组人干扰素α1b辅助阿昔洛韦治疗可有效降低机体炎症反应，控制患儿心肌损伤。单鸣凤等[18]研究亦显示在抗病毒药物的基础上加用重组人干扰素α1b治疗IM可改善患儿细胞免疫。
IM患儿主要病理特征为淋巴网状组织增生，可表现出多种临床症状，严重影响了患儿的正常生活[19]。本研究中观察组体温恢复正常、咽峡炎消失、颈部淋巴结肿大消失、肝大消失、脾大消失时间低于对照组。程波利等[20]研究显示，重组人干扰素α1b可促进IM患儿体内异型淋巴细胞恢复，恢复机体正常免疫功能，并控制病毒复制，从而抑制机体异常抗病毒反应产生的免疫损伤，迅速缓解患儿病情。此外本研究结果还显示，两组患儿不良反应发生率比较差异无统计学意义，说明加用重组人干扰素α1b治疗IM，并未增加患儿不良反应发生率。
综上，重组人干扰素α1b辅助阿昔洛韦能有效改善IM患儿免疫功能，抑制机体炎症反应，减轻心肌损伤，进而缓解患儿临床症状，值得临床推广应用。
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