目的：近年来研究发现细胞外基质（ECM）的过度沉积与肺纤维化发生密切相关，而ECM合成与降解在新生儿慢性肺疾病的肺纤维化发生、发展中作用如何尚不清楚。本文着重研究基质金属蛋白酶-8（MMP-8, Ⅰ型胶原的降解酶）及其组织抑制因子-1（TIMP-1）基因在高氧致新生鼠肺损伤中的表达，并探讨其在纤维化中的作用。方法：80只足月新生大鼠依吸氧浓度（FiO2）随机分为高氧组（FiO2＝0.90）和对照组（FiO2＝0.21）,每组均为40只。采用高浓度氧诱导新生鼠肺损伤模型，应用酶联免疫吸附法（ELISA）、免疫组织化学及反转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术，动态研究MMP-8及TIMP-1 mRNA表达，并同时观察肺组织Ⅰ型胶原蛋白的表达强度及其含量变化。结果：实验后14 d 和21 d的高氧组肺组织中，Ⅰ型胶原蛋白表达和Ⅰ型胶原水平均高于对照组， 差异有显著性意义。 而实验后14 d 和21 d，高氧组肺组织MMP-8 mRNA表达降低，TIMP-1 mRNA表达增高，与对照组比较差异有显著性意义。结论：高氧通过下调MMP-8及上调TIMP-1基因表达，导致ECM降解减少，过量ECM沉积于肺组织, 这可能是高氧致肺纤维化的机制之一。［中国当代儿科杂志，2007，9（1）：1-5］

目的：随着睡眠医学的发展，癫癎患者的睡眠质量作为生活质量的一个重要内容已日益受到重视。由于儿童睡眠研究的复杂性，目前关于癫癎儿童睡眠状态的研究较少。该研究旨在初步探讨癫癎对儿童发作间期睡眠的影响。方法：采用多导睡眠生理脑电记录仪对48名癫癎儿童及12名正常健康对照儿童进行全夜多导睡眠脑电记录仪检查，按照癫癎发作类型、发作好发时间将患儿分为全面性癫癎组、局灶性癫癎组以及清醒发作组、睡眠发作组，评价各组患儿与健康对照儿童之间各项睡眠参数的差异。结果：与健康对照儿童比较,癫癎儿童睡眠效率(SE)下降（85.4±8.6）% vs （90.9±5.8）% ，(P<0.05)。局灶性癫癎儿童睡眠总记录时间(TRT)延长、SE下降；全面性癫癎非快速动眼S1期睡眠比例（S1%）增加，快速动眼睡眠比例(REM%)减少；易在睡眠期发作的癫癎S1%延长，REM%、SE较对照组减少，其中全面性癫癎组REM%、SE缩短,局灶性癫癎组TRT、S1%延长，SE下降；易在觉醒期发作的癫癎与对照组各项睡眠参数无统计学差异。结论：癫癎可影响儿童的睡眠结构，不同类型的癫癎对儿童睡眠结构影响不同。全面性癫癎患儿浅睡眠延长、快动眼睡眠缩短，其中易在觉醒期发作的儿童以浅睡眠延长为主，易在睡眠期发作的儿童以快动眼睡眠缩短、睡眠效率降低为主。局灶性癫癎患儿睡眠效率降低，其中易在觉醒期发作的儿童睡眠结构无异常，易在睡眠期发作的儿童以浅睡期延长、睡眠效率降低为主。［中国当代儿科杂志，2007，9（1）：6-10］

目的:探讨汉族癫癎患儿MDR1基因单核苷酸多态性（C3435T）与对抗癫癎药物反应的相关性。方法：214例癫癎患儿根据对抗癫癎药物的反应性分为耐药组和对药物反应良好组，提取外周血基因组DNA，用PCR-RFLP的方法即多聚合酶链反应（PCR）扩增后继以限制性内切酶片断长度多态性（RFLP）分析，对不同药物反应性与基因型频率、等位基因频率结果进行分析。结果：214例可明确分型的病例中，对药物反应良好的有164例，耐药的有50例 。两组病例的等位基因频率比较和基因型频率相比较，均未发现差异有显著性。结论：该研究未能反映汉族儿童C3435T基因多态性与癫癎病例对药物反应之间的相关性。［中国当代儿科杂志，2007，9（1）：11-14］

目的：探讨呼吸窘迫综合征（RDS）患儿支气管肺发育不良（BPD）的危险因素。方法：对该院2000年1月至2005年8月应用呼吸机治疗并住院28 d以上的呼吸窘迫综合征患儿进行回顾性分析，比较并综合分析20余种高危因素与BPD的关系。结果：72例呼吸机治疗、住院＞28 d呼吸窘迫综合征患儿BPD发生率为23.6%（17/72），BPD 组 FiO2，PIP，PEEP，MAP，上机日龄、产前应用地塞米松促肺成熟、生后应用肺表面活性物质（PS）等与对照组差异无显著性（P＞0.05），而胎龄≤30周、出生体重≤1 250 g、上机次数≥2次、合并肺炎、肺出血、上机天数≥5 d、痰培养阳性2次以上等与对照组差异有显著性（P<0.05）；多因素Logistic回归显示：出生体重≤1 250 g、机械通气≥10 d，痰培养阳性3次以上为发生BPD的独立危险因素。结论：避免低体重早产儿、缩短应用机械通气时间、防止及减少肺部感染，尤其是严重感染是预防RDS发生BPD的重要措施。［中国当代儿科杂志，2007，9（1）：15-18］

目的：了解兰州地区新生儿与其母亲的红细胞免疫功能状态及其关系，同时观察各种产科因素对新生儿红细胞免疫功能的影响。方法：采用细胞酵母花环法测定104例新生儿及其母亲的红细胞C3b受体花环率(RBC-C3bRR) 和红细胞免疫复合物受体花环率(RBC-ICR)。结果：①新生儿与其母亲比较，新生儿的RBC-C3bRR和RBC-ICR均高于产妇，差异有显著性，P<0.05。②经母婴配对分析，产妇与新生儿的RBC-C3bRR无明显相关性，P>0.05。而产妇与新生儿的RBC-ICR具有相关性且呈正相关，P<0.05。③新生儿的RBC-C3bRR和RBC-ICR与羊水、胎盘、脐带、分娩方式、产妇贫血、妊娠高血压综合征等因素无明显相关性，P>0.05。结论：新生儿的红细胞免疫功能已经相对成熟，产妇与新生儿的红细胞免疫功能具有一定相关性，羊水、胎盘、脐带、分娩方式等因素对新生儿的红细胞免疫功能无明显影响。［中国当代儿科杂志，2007，9（1）：19-21］

目的：研究新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）血清胰岛素样生长因子Ⅰ（IGF-Ⅰ）和生长激素（GH）水平， 探讨血清IGF-Ⅰ，GH与HIE严重程度之间的关系。方法：测定实验组53例HIE新生儿（其中轻度30例、中度15例、重度8例）生后72 h内、26～28 d血清IGF-Ⅰ和GH水平，以30例正常新生儿作对照；HIE组新生儿分别在急性期和恢复期做新生儿神经行为测定（NBNA），分析血清IGF-Ⅰ和GH与HIE严重程度及与NBNA之间的关系。结果：轻、中、重度 HIE新生儿血清 IGF-Ⅰ 水平在生后72 h内分别为59.65±29.61 ng/mL、33.56±17.32 ng/mL、23.58±13.57 ng/mL，生后26～28 d分别为89.26±48.65 ng/mL、71.46±38.35 ng/mL、54.39±26.39 ng/mL。对照组在72 h及26~28 d时，IGF1水平为71.23±35.42 ng/mL、96.54±52.38 ng/mL，与实验组比较均P<0.01。病情越重血清IGF-Ⅰ水平越低（P＜0.05)。血清GH水平与HIE的严重程度无相关性。HIE组血清IGF-Ⅰ水平在急性期和恢复期均与NBNA高度相关（r=0.295, P＜0.05； r=0.263,P＜0.05），而GH无论在急性期和恢复期均与NBNA分值没有相关性。结论：测定新生儿HIE血清IGF-Ⅰ水平可判断HIE的严重程度，血清IGF-Ⅰ水平可能影响HIE新生儿的预后。［中国当代儿科杂志，2007，9（1）：22-24］

目的：左冠状动脉起源于肺动脉（anomalous origin of the left coronary artery from the pulmomary artery, ALCAPA)是临床上一种少见的先天性冠状动脉异常性疾病，目前国内报道的资料不多。该研究对其临床特点与治疗进行探讨。方法：对10例诊断为左冠状动脉起源于肺动脉患儿的临床表现、心电图特征、心脏超声、心导管资料、手术治疗及转归进行分析。结果：患儿都有不同程度的多汗、烦躁、气促、拒食等心绞痛及心功能不全的表现；心电图、彩色超声心动图及心导管检查有较特征性的改变；4例患儿行肺动脉内隧道术，4例行直接左冠状动脉移植术，2例行左冠状动脉重建术。术后8例症状改善，2例死亡。结论：掌握ALCAPA的病变特点和相关的诊断线索，辅以彩色超声心动图和心导管检查，可提高ALCAPA的检出率，并早期手术治疗。［中国当代儿科杂志，2007，9（1）：25-27］

目的：探讨儿童急性早幼粒细胞白血病（APL）的治疗、长期生存和预后因子。方法：对该院1998年4月至2005年10月收治的APL 患儿46例进行临床分析。诱导缓解采用全反式维甲酸(ATRA)＋柔红霉素（DNR）或吡柔吡星（THP），巩固治疗采用大剂量阿糖胞苷与DA(柔红霉素+阿糖胞苷)、HA（高三尖杉酯碱+阿糖胞苷）、EA（足叶乙甙+阿糖胞苷）方案交替给药，维持阶段ATRA与DA，HA，EA方案交替治疗，总疗程为2.5年。结果：39例患儿进行了正规治疗，36例（92.3％）获完全缓解（CR）。39例患儿1年、3年和5年总体生存率（OS）分别为（86.1±5.8）％，（76.1±7.5）％和（70.2±8.9）％，1年、3年、5年的无事件生存率（EFS）分别是（78.4±6.8）％，（63.6±8.7）％和（53.1±10.0）％。5年累积复发率（CIR）28.6％。其中WBC≤10.0×109/L者的5年OS［（81.4±10.3）％］明显高于WBC＞10.0×109/L者［（51.6±14.7）％，P<0.05］。获CR的PML/RARα融合基因短型（S型）的患儿5例最后全部死亡，而长型（L型）患儿13例无死亡发生，两者差异有统计学意义（P<0.01）。结论：ATRA＋DNR或THP诱导缓解治疗儿童APL安全、有效，可以作为初发儿童APL的标准诱导治疗方案。联合蒽环类及阿糖胞苷等药物化疗能明显改善长期生存率。高WBC和S型PML/RARα融合基因阳性的患儿预后不佳。［中国当代儿科杂志，2007，9（1）：28-33］

目的：通过检测Daxx蛋白在儿童急性白血病骨髓细胞中的表达，探讨其与急性白血病临床分型和预后的关系，为进一步研究抗白血病治疗新靶点提供思路。方法：应用免疫组织化学链霉素亲和素-生物素-过氧化酶复合物（SABC）方法检测50例儿童急性白血病骨髓细胞Daxx蛋白的表达，对照组为20例非恶性血液病且骨髓正常患儿。结果：在50例急性白血病患儿骨髓细胞中，Daxx蛋白阳性表达率为38.0%，显著高于正常骨髓组织（P<0.05）；Daxx在急性非淋巴细胞白血病患儿骨髓细胞中的阳性表达率为62.5%，显著高于正常骨髓组织（P<0.05）和急性淋巴细胞白血病患儿（P<0.05）；Daxx在急性淋巴细胞白血病患儿骨髓细胞中的阳性表达率为26.5%，与正常骨髓组织比较差异无显著性（P>0.05）； Daxx在高危（HR）、标危（SR）急性淋巴细胞白血病患儿骨髓细胞中的阳性表达率为55.6%和0，两者比较差异有显著性（P<0.05）。结论：Daxx蛋白在儿童急性白血病中异常表达，并且与儿童急性白血病的某些临床特征密切相关，可能在儿童急性白血病的发生发展过程中起重要的作用。 ［中国当代儿科杂志，2007，9（1）：33-36］

目的：细胞凋亡在新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的发病机制中起重要作用，亚低温治疗是HIE最有前途的治疗方法之一。通过观察缺氧缺血后凋亡通路上关键成分的变化，探讨亚低温减轻新生大鼠脑细胞凋亡的作用及机制。方法：采用7日龄SD清洁级大鼠, 建立新生大鼠HIBD标准模型。模型动物随机分为常温缺氧缺血组 (IN, 肛温=37℃)和亚低温缺氧缺血组 (IH，肛温=33℃)。采用TUNEL结合苏木素-伊红染色、神经元Nissl染色等方法检测脑细胞凋亡；Western blotting加免疫组织化学法观察线粒体及胞浆细胞色素C蛋白改变；分别用RT-PCR和显色底物法检测caspase-3 mRNA表达及其酶活性改变。结果：IN组海马CA1区TUNEL阳性锥体细胞明显增多，DNA电泳梯状条带明显；72 h亚低温治疗显著降低脑细胞凋亡发生率，与常温比较差异有显著性（6.4±1.7 vs 25.3±1.5，P<0.01）。IN组胞浆Cyt c水平6 h开始明显升高，72 h达高峰，而线粒体内Cyt c水平则出现相应的下降；亚低温治疗组胞浆Cyt c水平降低和对应线粒体Cyt c水平的升高，以24 h、48 h和72 h最为明显，与IN组比较差异有显著性（P＜0.05）。HIBD后24 h组结扎侧脑组织caspase-3 mRNA表达明显增加，亚低温治疗显著降低caspase-3 mRNA表达水平，以48 h、72 h 治疗组最明显（P＜0.05），而caspase-3酶活性却在24 h达高峰，亚低温治疗可明显降低HIBD 后24 h 的caspase-3酶活性，与常温比较差异有显著性（2.42±0.5 RFU vs 34.7±3.2 RFU ，P＜ 0.01)。结论：亚低温治疗能够显著降低HIBD后细胞凋亡发生率，其机制可能作用于凋亡通路的多个部位：减少Cyt c释放，减轻或抑制caspase-3表达及其蛋白酶活性等。［中国当代儿科杂志，2007，9（1）：37-41］

目的：目的探讨内生肿瘤神经节苷脂（gangliosides, Gls）对整合素α2β1介导神经母细胞瘤细胞与胶原蛋白(collagen, Col)粘附反应的影响。方法：用葡萄糖苷神经酰氨合成酶抑制剂(D-threo-1-phenyl-2-decaolamino-3morphinoline-1-propanol, D-PDMP）抑制SK-N-SH细胞株Gls合成，采用流式细胞仪检测清除肿瘤细胞Gls前后SK-N-SH细胞整合素α2β1（integrin α2β1）表达的变化情况，同时观察Mg2+、抗integrin α2单克隆抗体6F1和抗integrin β1单克隆抗体(anti-β1) 对该细胞对包被Col粘附作用的影响，所粘附的细胞用BCA方法测定，以吸光度（A570）代表粘附细胞的数量。结果：SK-N-SH细胞高水平表达integrin α2β1。暴露于D-PDMP 6 d后，细胞Gls几乎完全清除，但integrin α2β1的表达无明显变化，Mg2+能明显增加SK-N-SH细胞I型Col的粘附反应，Mg2+浓度为1 mmol/L的条件下，Gls清除组粘附能力较对照组的明显下降：A570分别为0.33±0.016和0.57±0.033（P<0.01）。用从SK-N-SH细胞提取的Gls加入Gls清除组，可明显恢复该细胞的粘附能力，较对照组差异无显著性（P>0.05）。 抗整合素α2β1单克隆抗体anti-α2（10 μL/mL）6F1和anti-β1均能显著阻断SK-N-SH细胞粘附于胶原蛋白(A570分别为 0.31± 0.018和0.36± 0.021)；但外源性肿瘤Gls并不能恢复anti-α2或anti-β1所阻断Gls清除组细胞的粘附能力。结论：内生肿瘤Gls增加整合素α2β1介导肿瘤细胞对Col的粘附作用，肿瘤Gls不能改变细胞 integrin的表达，Gls 对细胞粘附的调节作用主要可能通过影响细胞整合素的功能而发挥作用。［中国当代儿科杂志，2007，9（1）：42-46］

目的：MYCN基因表达对神经母细胞瘤的治疗及预后评估有指导意义，目前国内对于MYCN基因mRNA的定量检测未见报道，该研究拟采用SYBR 绿色荧光染料Ⅰ(SYBR GREEN Ⅰ) 实时检测的逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法,检测神经母细胞瘤细胞系LA-N-5细胞 MYCN基因mRNA的表达，并对其可行性及实用性进行研究，力争探索出微量瘤标本的MYCN基因mRNA定量检测的可行方法。方法：提取神经母细胞瘤细胞系LA-N-5 细胞总RNA，采用SYBR GREEN I 实时检测的RT-PCR检测其MYCN基因mRNA的表达，并用3-磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)作为内参照，将MYCN基因的mRNA拷贝数与GAPDH的拷贝数相除，结果为单细胞MYCN基因mRNA的表达水平。结果：反应标准曲线有良好的相关性( R2>0.99), PCR 产物特异, 神经母细胞瘤细胞系LA-N-5 MYCN基因mRNA的表达水平为17.4±1.2。结论：只要严格控制PCR 反应条件，SYBR GREEN Ⅰ定量RT-PCR 法可以作为一种良好的定量PCR方法对神经母细胞瘤细胞系LA-N-5 MYCN基因mRNA的表达进行检测，此方法为临床微量神经母细胞瘤瘤组织的MYCN基因mRNA的定量检测提供了可能。［中国当代儿科杂志，2007，9（1）：47-50］

目的：N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体激活在多种脑神经细胞损伤的病理生理过程中起重要的作用。该研究的目的是了解NMDA直接诱导的细胞毒性反应对脑皮质神经细胞S897位点磷酸化的NMDA受体-1亚基（phospho-NR1 S897）表达的影响。方法：7日龄SD大鼠40只，随机分为正常对照组和NMDA微量注射组（10 mmol NMDA脑皮质内注射，于注射后1 h断头取材），应用TTC（2,3,5-triphenyltetrazolium chloride）染色和荧光免疫组化染色并比较各组荧光强度OD值。结果：各组脑组织切片TTC染色均大致正常；免疫荧光染色显示正常对照组脑皮质phospho-NR1 S897高表达，NMDA注射侧脑皮质phospho-NR1 S897 表达明显下调，各组荧光强度OD值分别为：正常对照组1.364±0.268，NMDA注射对侧1.285±0.336，NMDA注射侧0.366±0.087，与前2组比较差异有显著性（P<0.01）。结论：NMDA直接诱导的细胞毒性反应使脑皮质细胞S897位点的磷酸化NR1亚基的表达显著降低，与HI导致的损伤相类似，进一步证实了缺氧缺血性脑损伤中“HI-NMDA-phospho-NR1 S897去磷酸化-细胞损伤”损伤途径的重要性。［中国当代儿科杂志，2007，9（1）：51-53］

目的：目的妥泰（TPM）以其多重的药理作用，在儿童癫癎治疗中表现出明显的治疗效果，然而上市后少数病例报道出现肝功能衰竭、肝炎等不良反应，引起医学界的关注。该研究从血清生化、氧化应激指标和肝脏形态学方面探讨TPM单药高、低剂量及与丙戊酸钠（VPA）合用对幼鼠肝脏的毒性作用，为临床合理用药提供实验室依据。方法：将3周龄雄性Wistar大鼠60只，随机分为5组，每组12只。实验组（分别为A，B，C 3组），每日1次经口灌胃给予TPM 40 mg/kg，TPM 80 mg/kg和TPM 40 mg/kg＋VPA 300 mg/kg；阴性对照组（D组）给予等量的蒸馏水；阳性对照组（E组）经皮下注射10％四氯化碳橄榄油溶液5 mL/kg，每周2次。连续用药3个月后观察体重改变及肝脏形态学变化，检测与肝脏毒性有关的血清生化指标、氧化应激指标。结果：①实验组的3组大鼠，体重均显著低于阴性对照组。②实验组血清丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶和肝组织丙二醛含量、超氧化物歧化酶活性与阴性对照组相比没有显著变化，TPM高剂量组和合用药组肝组织谷胱甘肽含量较阴性对照组、TPM低剂量组明显降低，分别为29.85±1.62 mg/g蛋白和29.63±4.47 mg/g蛋白，差异有显著性(均P＜0.05)。③病理组织学检查，光镜下阳性对照组可见广泛的肝细胞脂肪变性和弥漫性点状坏死灶；TPM低剂量组可见少数肝细胞浊肿变性；TPM高剂量组可见少数肝细胞点状坏死；TPM＋VPA组可见部分肝细胞浊肿变性和脂肪变性，视野内还可见少数肝细胞点状坏死。结论：长期服用TPM可引起机体抗氧化能力降低，肝脏病理组织学检查可见轻微病理改变，TPM高剂量及合用药组影响大于TPM低剂量组。［中国当代儿科杂志，2007，9（1）：54-58］

目的：探讨Kiss-1在雌性性早熟大鼠不同时期下丘脑中mRNA的表达。方法：正常5日龄清洁级Sprague-Dawley雌性大鼠40只，随机分为4组，对照1组 （正常青春前期），对照2组（正常青春期早期），模型1组（青春期早期），模型2组（青春期中期），每组10只，达那唑300 μg皮下注射以诱导真性性早熟。半定量RTPCR法检测对照1组，对照2组，模型1组，模型2组的Kiss-1 mRNA的表达。结果：与对照1组相比，模型1组和模型2组下丘脑Kiss-1 mRNA水平分别增加了1.4和2.8倍，差异具有显著性（P<0.05）。模型2组大鼠下丘脑Kiss-1 mRNA表达水平高于模型1组，差异有显著性（P<0.05）。 对照2组与模型1组的Kiss-1 mRNA的表达差异无显著性（P>0.05）。结论：Kiss-1 mRNA的表达与生长发育的时期密切相关，提示Kiss-1 可能与真性性早熟的发生有关。［中国当代儿科杂志，2007，9（1）：59-62］

目的：香烟烟雾提取物(CSE)可导致肺泡Ⅱ型上皮细胞损伤、核因子-κB(NF-κB)活化和肿瘤坏死因子(TNF-α)分泌增加,阿奇霉素对CSE诱导肺泡Ⅱ型上皮细胞(A549)中的这些损伤是否有保护作用目前尚不清楚，该实验对此进行研究并探讨其作用机制。方法：体外培养A549，分为空白对照组、阿奇霉素阴性对照组、CSE组和CSE+阿奇霉素组，在8 h后使用倒置显微镜、免疫组化染色(SP)和酶联免疫法（ELISA）观察检测上述条件下A549细胞的形态、NF-κB活化和分泌TNF-α水平的变化。结果：CSE可导致细胞形态和结构的改变，同时诱导产生染色呈深棕黄色颗粒的强阳性NF-κB细胞,其TNF-α分泌水平达0.307±0.036 pg/mL，而CSE＋阿奇霉素组细胞形态和结构有所恢复，NF-κB染色亦相对变浅, TNF-α水平较CSE组减少，为0.269±0.009 pg/mL，空白对照组、阿奇霉素阴性对照组无上述形态学变化，NF-κB染色为蓝紫色，TNF-α水平分别为0.234±0.028 pg/mL和0.259±0.014 pg/mL。结论：阿奇霉素可部分抑制CSE刺激的细胞NF-κB活化，减少TNF-α的分泌，减轻CSE对肺泡II型上皮细胞的毒性作用。［中国当代儿科杂志，2007，9（1）：63-66］