左向右分流型先天性心脏病最严重的并发症是肺动脉高压,肺动脉高压的实质是肺血管重构,因此,预防和逆转肺血管重构是提高患儿生存和生活质量的重要环节之一。本文从学科交叉的角度综述了肿瘤学和肿瘤药学领域的进展对肺血管重构衍化出的新研究视点,包括:从肿瘤学的DNA损伤应答机制调控研究中提炼出来的全新的 “ATM通路表达的折点假说”,提出了肺血管重构的关键环节——肺血管平滑肌细胞增殖的类肿瘤化可能是导致梗阻性肺动脉高压发生的基础病理;从肿瘤药学的化疗药物在较低的非细胞毒浓度下具有较强的抗血管生成特性的理论拓展出的肺靶向给药系统逆转肺血管重构研究。这些新的研究方向将为肺血管重构的治疗拓宽新的研究领域。
目的:先天性心脏病(CHD)是一种在全球范围内高发的慢性疾病,通常在出生时或出生前确诊。由于诊断以及早期药物和手术治疗的条件较好,患者的生存率达到90%,并且生存时间不断延长,面临着生活中的各种挑战。该研究探讨了不同人口统计学、临床和心理社会变量对CHD青少年和年轻成人患者的生活质量(QOL)感知、心理社会适应和精神障碍患病率的影响,评估CHD青少年和年轻成人患者的生活质量、心理社会适应和精神障碍发病率,确定哪些变量(人口统计学、临床和心理社会变量)对缓解压力、促进恢复起到积极作用,哪些变量起到不良作用。方法:该研究入组了150名CHD患者(男87例,女63例),年龄12~26岁(平均年龄:17.45±3.373岁)。对参与者进行了关于社会支持、家庭教育方式、自我形象、人口统计信息和生理限制等方面的访谈。他们对标准化精神病学访谈(SADS-L)中的问题进行了回答,并填写了自我报告问卷,以进行生活质量(WHOQOL-BREF)和心理社会适应(YSR/ASR)的评估。结果:所有参与者精神障碍的终身患病率为18.7%(女性25.4%,男性13.8%)。57.1%的参与者有过留级(平均1.53±0.804年)。与整体葡萄牙人相比,CHD患者的生活质量感知在社会关系、环境、身体和总体方面较好。而女性、学习成绩差、较少的社会支持、复杂性CHD、紫绀型CHD、中重度残留病灶、接受过手术和有生理限制患者生活质量感知较差。除了紫绀,所有这些变量也会引起较差的心理社会适应。结论:女性CHD患者及学习成绩差且获得社会支持少的CHD患者的心理社会适应和生活质量较差。
目的:观察组蛋白乙酰转移酶(HATs)及组蛋白去乙酰化酶(HDACs)在法洛四联症(TOF)患儿中的表达情况,探讨组蛋白乙酰化及其酶在TOF发病中的作用。方法:TOF组心肌组织标本来源于46例行TOF根治术患儿,对照组心肌组织标本来源于16例意外死亡经尸检未发现心脏畸形的儿童。采用免疫组织化学染色法检测TOF组和对照组中H3K9、H3K18、H3K27 3个组蛋白乙酰化位点的乙酰化水平;采用Real-time PCR技术筛选TOF组与对照组心肌组织中组蛋白乙酰化相关酶HATs和HDACs的mRNA表达水平,并分析其与组蛋白乙酰化水平的相关性。结果:与对照组比较,TOF组H3K9位点的乙酰化水平明显增高(P=0.0165);而H3K18、H3K27两个位点的乙酰化水平明显降低(均P<0.05)。分别对4个HATs和6个HDACs检测发现,TOF组中EP300和CBP mRNA水平较对照组升高(均P<0.05);而其他HATs和HDACs mRNA表达水平在两组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。相关分析显示,H3K9乙酰化水平与EP300和CBP mRNA表达呈显著正相关(分别r=0.71、0.72,均P<0.01)。结论:H3K9乙酰化水平增高可能与EP300和CBP mRNA表达上调呈正相关,提示EP300和CBP可能是通过调控H3K9乙酰化状态影响心脏发育。
目的:生长发育不良将造成神经系统的不良预后事件,而生后不适当的营养供给是造成生长发育不良的重要因素。本研究采用共词分析法对我国早产儿营养的研究现状进行分析,展现我国近六年该领域的研究情况,描绘我国早产儿营养的研究趋势,为未来的研究提示可能的研究方向。方法:于2013年1月以主题词“早产儿”及“营养”在CNKI数据库进行文献检索及筛选,命中文献772篇,使用Excel 2010提取高频关键词并建立共现矩阵,最后使用Ucinet 6.0绘制可视化网络。结果:通过我国早产儿营养支持研究的知识图谱可以看出,我国早产儿营养支持方式的关注热点仍以静脉营养与胃肠内营养相结合为主,其目的是维持早产儿适宜的生长发育速率。在临床营养支持过程中,静脉营养的并发症受到了研究者的高度重视;而喂养不耐受依然是早产儿营养支持特别是胃肠内营养所面临的主要问题。结论:初步建立了我国早产儿营养研究现状的可视化网络并据此进行了知识图谱的绘制,反映了近年来该研究领域的热点及现状。
目的:研究促红细胞生成素(EPO)对窒息新生大鼠心肌细胞凋亡及内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和C/EBP同源蛋白(CHOP)的影响。方法:120只新生7日龄Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为假手术组、窒息组和EPO组,每组40只。制备新生鼠常压窒息模型;EPO组于造模后立即给予rhEPO 500 U/mL(10 mL/kg)腹腔注射,其余两组接受同剂量的生理盐水。各组在造模完成后2 h、6 h、12 h、24 h和48 h分别取8只大鼠采集心脏血及心肌组织,测定血清心肌酶肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)水平,检测心肌细胞凋亡情况及心肌组织GRP78、CHOP蛋白的表达。结果:与假手术组和EPO组相比,窒息组各时间点血清心肌酶CK和LDH升高,凋亡细胞增多,GRP78、CHOP表达上调(P<0.01);上述各指标在EPO组的表达水平亦高于假手术组(P<0.01);窒息后24 h心肌组织CHOP蛋白与心肌细胞凋亡指数AI呈正相关(r=0.942,P<0.01)。结论:EPO可能通过调节内质网应激相关细胞因子GRP78、CHOP,减少心肌细胞凋亡从而发挥对新生鼠缺氧缺血性心肌损伤的保护作用。
无