高危神经母细胞瘤由于其恶性程度高,治疗十分困难,目前认为综合治疗仍是该病的主要治疗方法,包括大剂量联合化疗、手术切除、造血干细胞移植、放射治疗、生物治疗、免疫治疗及靶向治疗等。近年来免疫治疗取得了一定进展。该文介绍了一些高危神经母细胞瘤常用治疗方法,希望对该病的临床诊治有所帮助。
儿童急性髓系白血病(acute myelogenous leukemia,AML)是儿童急性白血病的少见类型,以往认为其疗效较儿童急性淋巴细胞白血病差。但近十年来发达国家AML 的治疗疗效显著提高,5 年无事件生存率接近70%,这归功于以危险度为基础的分层治疗、以疾病生物学特征为依据的针对性治疗和不断完善的支持治疗。精确诊断是危险度分层、评估预后、指导治疗的前提,如何减低早期病死率以提高总体生存率、如何实施恰当支持治疗以减少治疗相关并发症和降低治疗相关病死率是提高儿童AML 疗效的关键。
目的 探讨儿童内胚窦瘤的治疗与转归。方法 回顾性分析2000 年4 月至2013 年7 月收治的12 例内胚窦瘤患儿的临床资料。其中男7 例,女5 例;11 例年龄在1~3.3 岁之间,1 例11 岁。Ⅰ期2 例,Ⅱ期4 例,Ⅲ期2 例,Ⅳ期4 例。1 例采用单纯手术,1 例采用手术联合VAC(长春新碱+ 放线菌素D+ 环磷酰胺)方案化疗,10 例采用手术联合以PEB(顺铂+依托泊苷+博来霉素)方案为主的化疗。结果 成功随访11 例,目前存活10 例,生存期为4.5~66 个月。10 例接受了PEB 方案化疗的患儿,8 例达到完全缓解,1 例达到部分缓解,1 例失访。PEB 方案治疗并发症主要包括骨髓抑制及胃肠道反应,未发现远期并发症。结论 手术联合PEB 化疗方案是有效、安全的治疗儿童内胚窦瘤的方法,但需积累更多病例进一步证实。
目的 探讨苦参碱对人肾母细胞瘤SK-NEP-1 细胞存活及凋亡的影响,及降低顺铂化疗耐药性的可能作用机制。方法 将SK-NEP-1 细胞分为对照组、5 μg/mL 顺铂组、苦参碱组(0.5、1.0 和1.5 mg/mL)、苦参碱(0.5、1.0 和1.5 mg/mL)联合5 μg/mL 顺铂组。应用MTT 比色法检测各组细胞存活率,流式细胞仪检测各组细胞凋亡率,RT-PCR 检测各组细胞的PDCD4 mRNA 表达。结果 各实验组SK-NEP-1 细胞的存活率均低于对照组(均P<0.01),苦参碱组随药物浓度增加,存活率逐渐降低,苦参碱联合顺铂组与单药苦参碱组比较,存活率均明显降低(均P<0.01)。各实验组SK-NEP-1 细胞的凋亡率均高于对照组(均P<0.05),苦参碱组随药物浓度增加,凋亡率逐渐增高,苦参碱联合顺铂组与单药苦参碱组比较,凋亡率均明显增高(均P<0.01)。各实验组PDCD4 mRNA 的表达水平均高于对照组(均P<0.01),苦参碱联合顺铂组与单药苦参碱组及顺铂组比较,PDCD4 mRNA 表达均显著提高(均P<0.01)。结论 苦参碱可浓度依赖性的地抑制SK-NEP-1 细胞的增殖并诱导凋亡,从而提高顺铂化疗的敏感性,该作用可能与提高细胞内PDCD4 mRNA 的表达有关。
无
目的 研究EVI1 基因在急性髓细胞性白血病(AML)患儿中的表达及EVI1 基因阳性AML 患儿的临床特征。方法 收集分析EVI1 阳性患儿的临床资料;采用RT-PCR 法和实时荧光定量聚合酶链反应法(RQ-PCR)定性和定量测定EVI1 的表达;流式细胞术检测骨髓细胞免疫表型;多参数流式细胞术(MFC)监测微小残留白血病(MRD);同时对染色体进行检查。结果 241 例AML 患儿中,有33 例EVI1 基因表达呈阳性(13.7%);与EVI1 基因表达阴性的AML 患儿相比,EVI1 阳性AML 患儿的初诊年龄、外周血白细胞计数、血红蛋白含量和血小板计数差异均无统计学意义(均P>0.05),但女性患儿比例增加(P<0.05);EVI1 表达改变与临床缓解和MRD 改变不同步,部分患儿EVI1 转阴滞后于临床缓解和MRD 转阴,而部分患儿临床未缓解或MRD 仍呈阳性,但EVI1 已转阴;EVI1 常与其他融合基因共表达;免疫表型分析提示EVI1 阳性AML 患儿高表达CD33(100%)、CD38(88%)和HLADR(76%);15 例患儿发现染色体结构或数目异常;EVI1 表达阳性AML 患儿第1 疗程完全缓解(CR)率明显低于EVI1 表达阴性患儿(P<0.05)。结论 EVI1 基因表达阳性的AML 患儿近期预后差;EVI1 基因在AML 的病程中活化不是孤立的,而是与其他基因相互作用或染色体异常的结果,其活化机制及功能还需进一步研究。
目的 观察Apollon siRNA 靶向沉默Apollon 基因联合川芎嗪(TMP)对人慢性粒细胞白血病细胞株K562 增殖及凋亡的影响。方法 根据前期实验筛选出的干扰效果最佳的Apollon siRNA 片段,构建pGPHIGFP-Neo-Apollon 真核表达载体,并将构建成功的载体转染至K562 细胞。将实验分为细胞对照组(未行任何处理)、阴性对照组(转染阴性质粒载体)和RNA 干扰组(转染pGPHI-GFP-Neo-Apollon 质粒载体),利用RT-PCR 法和细胞免疫荧光法分别检测各组细胞Apollon mRNA 及蛋白的表达情况;再于上述分组基础上新增TMP 组(施加320 μg/mL TMP)、TMP+ 阴性对照组和TMP+RNA 干扰组,应用MTT 法和流式细胞术分别检测各组K562 细胞的增殖能力和细胞凋亡率。结果 构建的pGPHI-GFP-Neo-Apollon 载体能在K562 细胞内稳定表达;RNA 干扰组Apollon mRNA 及其蛋白的相对表达水平明显低于细胞对照组和阴性对照组(均P<0.05);RNA 干扰组K562细胞的增殖抑制率和凋亡率高于细胞对照组(P<0.05),与RNA 干扰组及TMP 组比较,siRNA 转染联合TMP能显著提高K562 细胞的增殖抑制率和凋亡率(均P<0.05)。结论 Apollon siRNA 转染能显著抑制K562 细胞增殖并促进其凋亡,且与TMP 联合使用对提高K562 细胞的增殖抑制率和凋亡率具有显著协同作用,提示siRNA技术联合药物在白血病治疗中具有重要的潜在价值。
目的 探讨黄芪注射液对儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)近期预后的影响。方法 回顾性分析2009 年1 月至2012 年12 月105 例初诊ALL 患儿的临床资料,随机分为治疗组49 例,其中低危型18 例,中危型7 例,高危型24 例;对照组56 例,其中低危型21 例,中危型7 例,高危型28 例;两组均按相同危险度分型给予相同的诱导缓解治疗方案,治疗组同时给予静脉滴注黄芪注射液,每日0.5~1.0 mL/kg;对照组用0.9%氯化钠注射液进行替代输注,至诱导缓解治疗结束。对影响两组预后的因素分布及两组诱导缓解治疗后的完全缓解(CR)率进行比较;同时比较两组患儿在诱导缓解治疗第19 天以及两组B-ALL 患儿在诱导缓解治疗结束达CR 时不同微小残留病(MRD)水平的发生率。结果 105 例ALL 患儿中,B-ALL 型99 例,T-ALL 型6 例。两组患儿各预后因素分布比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。105 例患儿的总CR 率为79%,治疗组(82%)与对照组(77%)的CR 率比较差异无统计学意义(P>0.05),且不同临床危险度分型患儿CR 率在两组间比较差异亦均无统计学意义(均P>0.05)。诱导治疗第19 天,治疗组患儿MRD ≥ 10-4 的发生率(69%)低于对照组(95%,P<0.05);80 例达CR 的B-ALL 患儿中,对照组43 例,治疗组37 例,治疗组MRD ≥ 10-4 的发生率(27%)低于对照组(58%,P<0.05);且在上述两种情况下,治疗组高危型和低危型患儿MRD ≥ 10-4 的发生率均低于对照组(均P<0.05)。结论 黄芪注射液联合化疗可增强抗肿瘤作用,改善儿童ALL 近期预后,提高儿童ALL的临床疗效。
目的 探讨黄芪注射液对急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿诱导缓解化疗期间感染相关因素的影响。方法 采用随机双盲法将91 例ALL 患儿分为治疗组(47 例)和对照组(44 例),治疗组在诱导缓解化疗的同时给予加用黄芪注射液0.5 mL /kg·d,共35 d,治疗组给予同等剂量生理盐水代替,两组其他支持治疗相同,比较两组诱导缓解化疗结束后患儿感染的发生率、感染持续时间、白细胞及中性粒细胞水平、感染部位及分泌物病原菌培养阳性率等。结果 治疗组47 例患儿中有4 例出现过敏反应后退出实验,研究显示诱导缓解化疗后治疗组患儿的感染发生率低于对照组(P<0.05);不同感染部位的感染持续时间均低于对照组(均P<0.05);治疗组化疗后中性粒细胞水平高于对照组(P<0.05);治疗组呼吸道感染、泌尿道感染、血液感染及皮肤软组织感染发生率均低于对照组(均P<0.05);感染病原菌以革兰阴性菌为主,感染患儿中治疗组分泌物培养阳性率低于对照组(P<0.05)。结论 黄芪注射液可能在诱导缓解化疗期间减轻了化疗药物对骨髓的抑制,也可能通过提高中性粒细胞水平,从而使ALL 患儿在诱导缓解化疗期间感染发生率降低,感染发生时持续时间缩短。
左旋门冬酰胺酶(L-asparaginase,L-asp) 作为治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)化疗药物重要组成已超过30 年,可明显改善儿童ALL 的远期疗效。然而,L-asp 的高不良反应发生率促使了培门冬酶(pegaspargase,PEG-asp)的发展,已有大量研究证明,PEG-asp 在保留了L-asp 的抗肿瘤活性的基础上,半衰期较L-asp 明显延长,且存在降低不良反应发生率的潜在优势。该文概述L-asp 的研究与临床应用历史、PEGasp的发展进程,归纳文献资料评估不同种类L-asp 的药理学潜力与临床疗效,以及PEG-asp 临床应用情况与不良反应实际发生率。该文收集了所有网上已发表的、可供分析的PEG-asp 临床资料,希望能为临床提供参考。
目的 评价24 h 联合食管多通道腔内阻抗-pH 监测(24 h MⅡ-pH)在婴幼儿胃食管反流病中的诊断价值,分析伴有反复肺炎的胃食管反流婴幼儿的反流特点。方法 疑诊胃食道反流的反复肺炎婴幼儿17 例,行24 h MⅡ-pH 监测,分析反流物性质和特点。结果 17 例患儿中阳性11 例(65%),共监测到853 次反流周期,其中65.3% 为酸反流,以餐后2 h 以内发生为主(69.5%);71.6%为混合反流;反流发生的体位从多至少依次为直立位、仰卧位、侧卧位和俯卧位;反流物的高度以远端反流为主。根据Biox-ochoa 评分,重度反流的患儿占73%(8/11)。结论 联合食管MⅡ-pH 监测可分析反流物性质,增加胃食道反流病的检出率。
结核病是一种严重危害人类健康的慢性传染性疾病,临床表现不典型,尚缺乏灵敏度较高的有效检查手段,临床诊断难度较大。由于多重耐药性结核菌株(MDR-TB)的产生及儿童用药的局限性,以致儿童结核病的治疗愈加困难。该文就儿童结核杆菌感染的流行病学史、临床表现、结核菌素皮肤试验、影像学检查、实验室检查等与结核病诊断有关的研究进展以及治疗措施在近些年的发展做一综述。