目的 探讨早产儿肺出血的治疗与预后。方法 选择北京大学第三医院2007~2016年在新生儿病房住院并诊断为肺出血的早产儿106例为研究对象。根据住院时间分为2007~2011年组（34例）和2012~2016年组（72例）；根据肺出血发生后使用的不同呼吸支持方法分为常频通气组（43例）和高频振荡通气组（HFOV组，63例）；根据在肺出血之前未关闭PDA是否给予PDA结扎术分为未手术组（34例）和手术组（14例）。按照3种不同分组方法对患儿的基本情况、治疗方法及预后进行比较分析。结果 2012~2016年组使用HFOV和PDA结扎术的比例高于2007~2011年组（P < 0.05）；2012~2016年组住院期间病死率低于2007~2011年组，住院时间长于2007~2011年组（P < 0.05）；2012~2016年组颅内出血、支气管肺发育不良（BPD）的发生率高于2007~2011年组（P < 0.05）。HFOV组住院期间病死率低于常频通气组，住院时间长于常频通气组（P < 0.05）；HFOV组颅内出血、BPD的发生率高于常频通气组（P < 0.05）。PDA手术组住院期间病死率低于未手术组，住院时间长于未手术组（P < 0.05）；PDA手术组颅内出血、BPD的发生率高于未手术组（P < 0.05）。结论 HFOV和PDA结扎术的应用可使早产儿肺出血的生存率得到改善，但颅内出血、BPD的发生率也相应升高。
目的 探讨不同程度支气管肺发育不良（BPD）早产儿的临床特点及预后。方法 收集2014年3月至2016年3月入住NICU诊断为BPD且胎龄 < 32周的144例早产儿的临床资料，其中轻度组81例，中重度组63例，对轻度组与中重度组围生期高危因素及治疗情况、合并症及并发症、呼吸系统预后等情况进行比较和分析。结果 中重度组胎龄大于轻度组（P < 0.05），但小于胎龄儿比例高于轻度组（P < 0.05）。中重度组重度子癎前期比例高于轻度组（P < 0.05），先兆早产比例低于轻度组（P < 0.05）。中重度组生后2周仍需机械通气比例、机械通气时间、总氧疗时间、住院时间、肺炎及胆汁淤积综合症发生率高于轻度组（均P < 0.05），枸橼酸咖啡因应用率低于轻度组（P < 0.05）。多因素logistic回归分析显示，小于胎龄儿（OR=5.974）、肺炎（OR=2.590）、出生2周仍需机械通气（OR=4.632）是BPD程度较重的危险因素（P < 0.05）。纠正胎龄40周肺功能检测中，中重度组达峰时间比（TPTEF/TE%）、达峰容积比（VPEF/VE%）及25%潮气量时呼吸流速（TEF25%）均低于轻度组（P < 0.05）。随访至纠正胎龄1岁，中重度组因肺炎反复入院率及喘息发作率均高于轻度组（P < 0.05）。结论 小于胎龄儿、肺炎、机械通气时间较长与BPD的严重程度相关，可加重BPD程度。中重度BPD患儿肺功能较差，易出现反复感染、喘息等并发症，应关注其远期预后。
目的 制定双胎新生儿宫内生长曲线，研究双胎儿宫内生长状况。方法 采用横断面时间段整群取样实况调查方法，于2013年4月至2015年9月在深圳市两家医院完成了1 296例活产双胎新生儿体格生长现场测量，体重、身长、头围、胸围、顶臀长5项指标曲线拟合应用Lambda-Mu-Sigma（LMS）法。结果 获得了1 296例胎龄27~40周双胎新生儿出生体重、身长、头围、胸围、顶臀长5项指标宫内生长均值及其第3~97百分位曲线；该1 296例双胎新生儿出生体重、身长、头围、胸围、顶臀长5项曲线均低于既往报道的深圳单胎新生儿5项曲线；胎龄越小二者差异值越小，胎龄越大二者差异值越大。结论 该研究获得的深圳胎龄27~40周双胎新生儿体重、身长、头围、胸围、顶臀长宫内生长曲线可作为评估深圳当前人口群体双胎儿宫内生长状况的参考。
目的 探讨妊娠合并急性胰腺炎（APIP）对妊娠结局及新生儿的影响。方法 以33例APIP患者及其31例活产新生儿为研究对象，对孕产妇及其新生儿进行回顾性分析。结果 33例APIP中发生于妊娠晚期的最多（26例，79%）。从病因分析，以高脂血症性最多（14例，45%），胆源性13例（42%），其他类型4例（13%）；从严重程度分析，以轻度最多（22例，67%），中度最少（5例，15%）。33例APIP患者中病死率为0。足月分娩的20例中终止妊娠的11例，早产10例中终止妊娠的9例，2例发生胎死宫内，1例于孕中期发生流产。31例活产新生儿（其中2例为双胎）中1例（3%）死亡，12例（39%）发生新生儿高胆红素血症，8例（26%）发生新生儿低血糖症，6例（19%）发生新生儿呼吸窘迫综合征，5例（16%）发生感染性疾病，2例（6%）发生颅内出血。胆源性、高脂血症性和其他类型所致APIP 3组所娩新生儿中早产儿的比例、出生体重以及新生儿各疾病发生率的差异均无统计学意义（P > 0.05），但终止妊娠以高脂血症性APIP组最多（P < 0.05）。轻、中、重度3组以中度组娩出的早产儿最多（P < 0.05）；所娩新生儿的出生体重以中度组最低（P < 0.05）；所娩新生儿呼吸窘迫综合征、颅内出血、感染性疾病的发生率以轻度组最低（P < 0.05）。结论 妊娠合并急性胰腺炎可导致不良妊娠结局和新生儿疾病发生，并且与胰腺炎的严重程度相关。
钠牛磺胆酸共转运多肽（NTCP）缺陷病是SLC10A1基因变异引起的遗传性胆汁酸代谢病。本研究报道一例NTCP缺陷病患儿的临床及遗传学特征。患儿，男，因皮肤巩膜黄染3月余就诊。查体皮肤及巩膜中度黄染，肝脏肿大；转氨酶、总胆汁酸及胆红素升高，以结合胆红素升高为主，伴25-OH-VitD水平降低；肝组织病理示肝细胞气球样变，部分肝细胞内淤胆，肝小叶结构破坏，汇管区炎性细胞浸润。予醋酸泼尼松抗炎，以及护肝和补充脂溶性维生素等治疗，转氨酶和胆红素等逐渐恢复正常，但胆汁酸水平仍高。17.2月龄时行SLC10A1基因分析，发现患儿为c.800C > T（p.Ser267Phe）突变的纯合子，其父母均为该变异携带者，确诊NTCP缺陷病。现已随访至34.3月龄，患儿体格及神经行为发育正常，黄疸消退，肝脏大小、质地和肝功能均恢复正常，但胆汁酸仍高。
探讨原发性免疫缺陷病的临床特点及其致病基因突变特点。7例患儿均为男性，年龄5个月至4岁6个月，均有反复呼吸道感染、肺炎病史，免疫球蛋白IgG及IgM水平低下，淋巴细胞亚群的绝对值或比例异常。高通量测序发现病例1的BTK基因存在c.1684C > T突变，病例2的BTK基因存在IVS8+2T > C剪接位点突变，两个突变均遗传自患儿母亲。病例3~5存在IL2RG基因突变，分别为c.298C > T、IVS3-2A > G以及c.164T > A突变，其中c.164T > A突变未见报道。病例6的RAG2基因存在c.204C > G突变，病例7的RAG2基因存在c.913C > T以及c.824G > A复杂杂合突变，分别遗传自父母。原发性免疫缺陷病患者存在免疫学指标异常，高通量测序有助于确诊。
目的 探讨儿童朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）的BRAF-V600E基因突变的意义。方法 采用实时荧光定量PCR技术检测26例儿童LCH患儿石蜡包埋组织样本中的BRAF-V600E基因突变情况，并回顾性分析BRAF-V600E基因突变与临床特征及预后的关系。结果 25例患儿接受正规化疗，2年总生存率（OS）及无事件生存率（EFS）分别为100%、88%。70%（18/26）的病理标本来自骨组织，BRAF-V600E基因突变阳性率达50%（13/26）。BRAF-V600E基因突变与LCH患儿年龄、性别、受累器官、临床分类、早期治疗效果、复发情况以及2年OS及EFS均无相关性（P > 0.05），但与LCH的临床分组相关（P < 0.05）。结论 LCH患儿总体生存率较高，BRAF-V600E基因突变发生率高，BRAF-V600E基因突变与LCH临床分组相关。
目的 探讨儿童恶性肿瘤相关性噬血细胞综合征（MAHS）的临床特征和预后。方法 针对24例MAHS的原发病、临床特点与转归进行回顾性分析。结果 24例患儿中11例（46%）为肿瘤诱发，13例（54%）为化疗相关。原发病为急性白血病的有17例、淋巴瘤6例、神经母细胞瘤1例。临床表现以发热、呼吸系统症状、肝脾肿大为前三位常见症状。血细胞减少、血清铁蛋白升高、乳酸脱氢酶水平升高为前三位常见的实验室异常。22例给予HLH-2004方案治疗、2例放弃治疗。24例中死亡18例、失访1例、存活5例，生存时间3 d至2年4个月不等，中位生存期28 d。结论 儿童恶性肿瘤相关性噬血细胞综合征临床表现多样，治疗效果极差。
目的 探讨纤维支气管镜（简称纤支镜）早期介入治疗在合并有气道内黏液栓阻塞的肺炎支原体肺炎（MPP）患儿中的应用价值。方法 根据入院至行纤支镜介入治疗的时间，将纤支镜下发现气道内黏液栓阻塞的MPP患儿随机分为早期介入组（≤ 3 d；n=40）和晚期介入组（> 3 d；n=56），对两组患儿治疗前后的临床资料进行比较，并随访1~3个月。结果 96例患儿中，38例纤支镜下发现塑型性支气管树形成，其中早期介入组10例，晚期介入组28例（P=0.01）。早期介入组患儿的纤支镜介入治疗后热程、住院时间、WBC恢复正常时间、CRP恢复正常时间短于晚期介入组（P < 0.05）；肺不张复张率高于晚期介入组（P < 0.05）。出院时早期介入组肺部实变吸收面积 ≥ 60%的患儿比例高于晚期介入组；随访3个月时，早期介入组肺部实变吸收面积 ≥ 90%的患儿比例高于晚期介入组（80% vs 55%，P=0.01），而肺不张的发生率低于晚期介入组（P < 0.05）。结论 对于气道内有黏液栓阻塞的MPP患儿，早期行纤支镜介入治疗可缩短病程，减少并发症及后遗症的发生。
目的 探讨脐血25羟基维生素D3[25（OH）D3]对婴儿特应性皮炎的预测价值，为婴儿早期特应性皮炎的一级预防提供参考指征。方法 选择2015年7~9月期间出生的新生儿，于生后立即采集脐血并检测脐血25（OH）D3水平。所有婴儿分别于生后6周、3个月、6个月时进行门诊随访，记录特应性皮炎的发生情况。结果 最终有67例婴儿全部完成了为期6个月的随访过程，纳入本研究。有23例（34%）出现特应性皮炎，其中91%（21/23）的婴儿特应性皮炎出现在生后的第1个月。根据特应性皮炎的发生情况将婴儿分为特应性皮炎组（n=23）和健康对照组（n=44），特应性皮炎组脐血25（OH）D3水平低于正常组（P < 0.05）。根据脐血25（OH）D3水平分为 < 30 nmol/L（n=21）和 ≥ 30 nmol/L组（n=46），<30 nmol/L组婴儿特应性皮炎发病率高于 ≥ 30 nmol/L组（P < 0.05）。ROC分析结果显示：曲线下面积（AUC）为0.648，标准误为0.075，95%CI为0.502~0.795，灵敏度为52.2%，特异度为79.5%，阳性预测值为57.1%，阴性预测值为76.1%，故脐血25（OH）D3对AD的诊断价值较低。Logistic回归分析结果显示：低脐血25（OH）D3水平、母孕期喜食海鲜、特应性家族史阳性、混合喂养4个因素是影响特应性皮炎发生的危险因素（P < 0.05）。结论 脐血25（OH）D3水平与特应性皮炎的发病风险呈现负性相关关系，但是对特应性皮炎的诊断价值较低。
目的 了解新疆汉族、维吾尔族（简称维族）、哈萨克族（简称哈族）儿童超重/肥胖患病情况与基因拷贝数变异（CNV）之间的关系。方法 以新疆伊犁、阿勒泰和克拉玛依3个城市中的幼儿园作为研究现场，采用分层整群抽样方法抽取3~7岁儿童，测量身高、体重并采集口腔黏膜脱落细胞，采用CNVplex®方法检测FTO_1、IRX3_1、IRX3_2、MC4R_1、MC4R_2等5个位点CNV。结果 调查儿童603名，其中男307名，女296名；汉族261名，维族194名，哈族148名。汉族、维族、哈族儿童超重/肥胖率分别为28.3%、10.3%、31.1%（P < 0.001）。在哈族儿童中，IRX3_1、MC4R_2两位点CNV与超重/肥胖相关（P < 0.05）。多因素logistic回归分析显示，汉族和哈族儿童发生超重/肥胖的风险分别是维族儿童的3.443倍（95%CI：2.016~5.880）和3.924倍（95%CI：2.199~7.001）；IRX3_1位点CNV是超重/肥胖的危险因素（P=0.028，OR=2.251，95%CI：1.418~5.651）。结论 IRX3_1 CNV与汉族、维族、哈族儿童超重/肥胖的患病风险有关，尤其应关注哈族儿童中IRX3_1 CNV与超重/肥胖之间的关联性。
目的 了解汉语发育性阅读障碍（DD）儿童语音与视空间的短时和工作记忆能力。方法 以32例8~12岁DD儿童和39例正常儿童为被试，采用经典的顺序和倒序背数测验测试其语音短时记忆和语音工作记忆，采用顺向和逆向方块图敲击测验测试其视觉短时记忆和视空间工作记忆。结果 DD儿童顺序背数和倒序背数得分均低于正常儿童，差异具有统计学意义（P < 0.05）；顺向敲击和逆向敲击得分与正常儿童差异均不具有统计学意义。结论 汉语DD儿童存在语音短时记忆和语音工作记忆缺陷。
目的 探究头孢曲松对生命早期小鼠肠道上皮组织及肠道菌群的影响，以及对成年期小鼠肠上皮组织恢复及菌群再建的影响。方法 36只BALB/C新生小鼠随机分为对照组和实验组（n=18）。实验组小鼠在出生后21 d内，每日用头孢曲松（100 mg/kg）灌胃，对照组用等量生理盐水灌胃。采用免疫组化法检测小鼠肠道各部位上皮细胞相关蛋白（Ki67、Muc2、ZO-1）表达；qPCR和二代测序法分析小鼠粪便细菌总浓度及粪便细菌组成。结果 头孢曲松干预21 d时，与对照组比较，实验组小鼠体重、肠上皮细胞相关蛋白Ki67、ZO-1表达降低，Muc2表达升高（P < 0.05）；总细菌浓度下降但丰富度及多样性增高（P < 0.05）；粪便细菌以厚壁菌门为主，含较多葡萄球菌和肠球菌。生后56 d时，实验组小鼠肠道上皮组织有所恢复，但体重、菌群群落结构等仍和对照组比较差异有统计学意义（P < 0.05）。结论 早期头孢曲松干预能显著损伤机体早期肠道上皮组织的发育和肠道菌群的构建，肠道菌群在生命早期的损伤会部分地延续到成年期，有可能继续影响机体在成年期各种生长发育及生理代谢。
脑白质损伤是早产儿最常见的脑损伤形式，以少突胶质前体细胞（OPCs）损伤所造成的髓鞘脱失为特点。脑白质损伤后由于缺乏有效的治疗措施，幸存的患儿多遗留神经系统后遗症。细胞移植是近年来发现的对治疗白质损伤具有应用潜力的措施，目前细胞移植研究中常用的细胞是OPCs。OPCs兼有迁移和髓鞘化能力，是移植治疗最佳的种子细胞。研究发现OPCs移植不仅替代受损的细胞重建白质结构和功能，还能抑制神经元的凋亡，促进内源性神经干细胞的增殖，并促进血脑屏障的修复。但OPCs移植的临床应用还面临许多挑战，如有效性及致瘤风险、免疫排斥等安全性问题。该文就髓鞘发育、OPCs的获取、治疗机制及应用等方面做一综述，并分析了目前OPCs移植的挑战，以期为早产儿脑白质损伤的临床治疗提供新导向。
急性肾损伤（AKI）是新生儿重症监护病房常见的并发症，不仅造成早产儿高病死率，还引起成年后多种慢性肾疾病。早产儿出生时肾脏发育不成熟，在生后特定时间窗内肾脏持续加速发育，但受孕期和产后多种因素影响，容易发生急性肾损伤。目前传统的评价肾损伤的指标为血清肌酐和尿量，但其早期敏感性和特异性问题日渐受到关注。最近多种新的生物学标志物被发现可用来早期识别急性肾损伤，本文就早产儿急性肾损伤、影响因素及肾功能评价和防治进行概述，为提高早产儿急性肾损伤早期诊治水平和远期生存质量提供参考。
早产儿是一类特殊的群体，与早产相关的严重神经、呼吸、消化系统疾病的致残/致死率居高不下。异基因细胞移植可能是上述疾病治疗和预防的有效手段。目前，异基因细胞移植治疗缺氧缺血性脑病、支气管肺发育不良以及坏死性小肠结肠炎的动物实验已成功开展。而异基因细胞移植治疗早产儿疾病所面临的困难主要是移植物抗宿主反应，而要解决这一问题，需要实现免疫耐受的成功诱导。本文就近年来早产儿异基因细胞移植免疫耐受的研究进展进行综述。
