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• 2012年, 14卷, 第5期
  刊出日期：2012-05-15

    

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  国外儿科研究
  论著·临床研究
  论著·实验研究
  病例报告
  综述
  

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国外儿科研究
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  国外儿科研究

  婴幼儿胃食管反流相关性咳嗽治疗的初步研究

  Darryl J. Adamko, Carina M. Majaesic, Christopher Skappak, Adrian B. Jones

  2012, 14(5): 321-327.

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  目的：婴幼儿哮喘的诊断主要基于咳嗽及喘息等临床症状，神经系统功能正常的婴幼儿当出现过度胃食管反流时也可以出现类似症状。目前并无随机对照研究来评价单独使用质子泵抑制剂或联合促动力药在婴幼儿中应用的疗效。目的本研究的主要目的是证实在呼吸道症状提示哮喘的婴幼儿中的确存在过度胃食管反流。其次，通过随机空白对照试验，探讨使用氨基甲酰甲基胆碱和奥美拉唑治疗过度胃食管反流可否改善呼吸道症状。方法：有慢性咳嗽或喘息病史且有病史支持、pH监测异常或胃排空扫描提示胃食管反流的婴幼儿22例，随机分为4个治疗组：安慰剂+安慰剂（PP治疗组）、奥美拉唑+氨基甲酰甲基胆碱（OB治疗组）、奥美拉唑+安慰剂（OP治疗组）、氨基甲酰甲基胆碱+安慰剂（BP治疗组）。通过临床问卷调查、检查和家庭日记以及pH监测数据评估患儿上述治疗前后及奥美拉唑+氨基甲酰甲基胆碱非盲试验后的情况。结果：19例纳入数据统计。PP治疗对胃食管反流或呼吸道症状没有作用，pH监测提示胃食管反流并无减少。然而根据pH监测及家长评估，OB治疗可减少胃食管反流，同时显著减少日间咳嗽，改善呼吸，无不良反应发生。结论：对于临床表现提示慢性胃食管反流相关性咳嗽的婴幼儿，使用奥美拉唑和氨基甲酰甲基胆碱治疗是可行的选择。
  
论著·临床研究
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  论著·临床研究

  儿童结核性脑膜炎近期预后的影响因素

  廖琼，邓建军，邓思燕，万朝敏

  2012, 14(5): 328-331.

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  目的：探讨影响儿童结核性脑膜炎（TBM）近期预后的因素。方法：采用回顾性病例分析的方法，收集2007年1月至2011年2月137 例住院治疗的TBM患儿的临床资料，对30个可能影响近期预后的因素进行了单因素及多因素logistic回归分析。结果：137例TBM患儿中，临床分期为早、中、晚期病例分别为21例（15.3%）、67例（48.9%）、49例（35.8%）。单因素分析显示TBM的临床分期为晚期、昏迷、Babinski征阳性、颅神经损害、肢体瘫痪、抽搐、头颅CT或MRI明显异常、脑脊液蛋白量升高等因素与近期预后不良有关；而糖皮质激素的使用、PPD皮试反应阳性、住院时间延长与预后良好有关。多因素分析显示：临床分期为晚期（OR=11.168,95%CI 3.521~35.426）和脑膜刺激征阳性（OR=4.275, 95%CI 1.043~17.521）是影响TBM近期预后的危险因素，而住院时间延长（OR=0.893, 95%CI 0.825~0.968）是影响近期预后的保护因素。结论：TBM患儿出现脑膜刺激征及临床分期越晚提示预后不良，适当的延长住院时间有利于改善近期预后。
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  论著·临床研究

  检测原发性肾病综合征患儿尿足细胞标志蛋白的临床意义

  刘涛，张碧丽，李莉

  2012, 14(5): 332-335.

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  目的：探讨检测尿液中足细胞标志蛋白podocalyxin(PCX)在儿童原发性肾病综合征（PNS）的临床诊断及病情评估中的作用。方法：采用透射比浊法对175例儿童晨尿PCX的表达水平进行检测，其中包括未经治疗的PNS患儿（活动期组）53例（单纯型肾病36例、肾炎型肾病17例）、PNS完全缓解期患儿（缓解组）56例(复发者42例，非复发者14例)、健康儿童66例（对照组）。测定53例PNS活动期患儿同期24 h尿蛋白的水平；绘制ROC曲线，确定尿PCX诊断PNS活动期及鉴别肾炎型肾病的最佳临界点。结果：活动期组与缓解组及对照组比较，尿PCX水平明显升高（P<0.01）。活动期组尿PCX水平与24 h尿蛋白水平呈正相关（r=0.39，P<0.01）。活动期组患儿中，肾炎型肾病患儿较单纯型肾病患儿尿PCX水平升高，差异有统计学意义（P<0.01）。缓解组中，复发者尿PCX水平较非复发者高，差异有统计学意义（P<0.05）。尿PCX诊断PNS活动期及肾炎型肾病的 ROC曲线下面积分别为0.915、0.784；诊断临界点分别为7.97 ng/mL、10.28 ng/mL，灵敏度分别为81.1％、94.1％，特异度分别为93.4％、52.8％。结论：利用PCX定量检测可动态观察尿足细胞的变化，对判断肾小球的损伤程度及疾病的活动情况、临床鉴别单纯型肾病与肾炎型肾病有一定的意义。
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  论著·临床研究

  重症监护病房新生儿有机酸代谢疾病临床分析

  徐发林，范甜，段佳佳，陈丹

  2012, 14(5): 336-339.

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  目的：对重症监护病房新生儿有机酸代谢异常的临床特征进行分析，以提高临床医生对此类疾病的早期识别和早期诊断能力。方法：对2008年6月至2011年8月河南省15家医院新生儿重症监护室采用气相色谱-质谱分析确诊为有机酸代谢异常病例的临床特点进行回顾性分析。结果：送检疑似病例287例，筛查考虑遗传代谢性疾病50例，其中有机酸血症病例32例，包括甲基丙二酸血症28例，丙酸血症2例，枫糖尿症1例，异戊酸血症1例。患儿发病多在生后1周内（75%），出生后当时或数小时内即发病者，病情危重。患儿临床表现多样，主要涉及神经系统、呼吸系统或消化系统症状，如反应差、昏迷、嗜睡、肌张力异常、惊厥、气促、呼吸困难、拒乳、腹泻、黄疸等。首发症状以呼吸困难、反应差、拒乳、嗜睡、抽搐为主，无特异性。结论：甲基丙二酸血症是一种最常见的新生儿期遗传代谢疾病。新生儿期起病的有机酸代谢异常类疾病临床表现无特异性，发病早者病情重。
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  论著·临床研究

  左乙拉西坦对儿童睡眠中癫癎性电持续状态的影响

  张玮娜，邹丽萍，鞠俊，李晓燕

  2012, 14(5): 340-343.

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  目的：探讨左乙拉西坦（levetiracetam, LEV）治疗儿童睡眠中癫癎性电持续状态(ESES)的疗效。方法：对2009年8月至2011年3月首诊的27 例ESES患儿使用LEV状况进行分析，并最少随访6个月。结果：27例ESES患儿起病年龄为9个月至9岁7个月，起病早期81%的患儿为局限性运动发作。23例为ESES确诊后加用LEV治疗，其中19例为良性癫癎伴中央颞区棘波（BECT）患儿，4例为非BECT的ESES患儿。LEV 开始治疗年龄为1岁8个月至11岁9个月, 随访时间为7~19个月。LEV控制发作有效率为82%，改善脑电图（EEG）情况有效率为78%。LEV控制临床发作效果优于改善EEG效果（P<0.05）。另4例患儿于ESES前已加用LEV治疗,其中2例临床发作得到控制或EEG有明显改善。结论：LEV在控制临床发作和改善脑电图放电方面均有一定疗效。
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  论著·临床研究

  黄芪及其复方中药治疗小儿β地中海贫血的前瞻性临床研究

  卢焯明，钱新华，陈致雯，张春红，郭丽珊，陈佳

  2012, 14(5): 344-349.

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  目的：评价黄芪及其复方中药颗粒治疗小儿β地中海贫血的疗效及安全性。方法：采用随机对照双盲的临床试验法，57例入选患儿先按中间型及重型分层，再随机分入黄芪组、复方组(黄芪+党参+龟板)、安慰剂对照组，疗程12周，观察各组血液学指标及安全性指标。结果：经12周的治疗，中间型患儿复方组血红蛋白提升值为1.21±1.12 g/dL，黄芪组为1.05±0.80 g/dL，而对照组则下降了0.28±0.51 g/dL，3组比较差异有统计学意义（P<0.01）。疗程结束后复方组及黄芪组的Hb水平均显著高于对照组（P<0.05）。黄芪及其复方治疗均显著提升了胎儿血红蛋白水平，一定程度上提升了红细胞总数、平均血红蛋白含量及网织红细胞。中间型患儿复方组总有效率为64%，黄芪组为62%，均显著高于对照组（9%；P<0.01）。在重型患儿中也有类似以上效果，但逊于中间型患儿。服用药物对患儿白细胞总数、中性粒细胞总数、血小板总数及肝肾功能均无显著性影响。结论：黄芪及其复方治疗小儿β地中海贫血具有一定疗效且较安全。
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  论著·临床研究

  支气管肺泡灌洗液细菌培养在小儿肺部感染中的应用

  章高平，陈强，刘建梅，周树平，余晓君，卢娟，李岚，朱晓华，吴爱民，李建，胡次浪，杜云，李莉

  2012, 14(5): 350-352.

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  目的：探讨支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid, BALF）细菌培养在小儿肺部感染中的应用价值。方法：对2008年6月至2011年2月因肺部感染住院的80例患儿的痰和BALF进行普通细菌培养，并对两种标本的培养结果进行比较。结果：80例患儿BALF细菌培养中检出草绿色链球菌72例次（90%），奈瑟氏菌41例次（51%），肺炎链球菌11例次（14%），金黄色葡萄球菌3例次（4%），大肠杆菌3例次（4%）。与痰培养结果比较，BALF中检出草绿色链球菌阳性率差异无统计学意义，但BALF培养中肺炎链球菌阳性率（14%）明显高于痰培养（4%）（P<0.05），且只有BALF培养中检出了大肠杆菌。结论：BALF细菌培养对小儿肺部感染的病原菌明确具有一定作用。由于BALF细菌培养直接取材于病变部位，能为临床提供相对可靠的诊治依据。
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  论著·临床研究

  NAT2和CYP2E1基因多态性及其代谢表型在中国汉族儿童中的分布

  刘芳，苗青，焦伟伟，肖婧，孙琳，申晨，吴喜蓉，申丹，尹青琴，申阿东

  2012, 14(5): 353-358.

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  目的：N-乙酰基转移酶-2（NAT2）和细胞色素氧化酶P450 2EI（CYP2E1）在药物的代谢过程中起重要的作用。该研究旨在了解NAT2、CYP2E1的基因多态性及其代谢表型在中国汉族儿童中的分布，为实现药物的个体化治疗提供参考依据。方法：应用聚合酶链式反应并测序的方法检测341例中国汉族儿童（年龄0~14岁，男211例，女130例）NAT2、CYP2E1的重要SNPs基因型，并判定其代谢表型。结果：在中国汉族儿童中，NAT2的7个SNPs（rs1801279、rs1041983、rs1801280、rs1799929、rs1799930、rs1208、rs179993）基因型均以野生型为主；NAT2代谢表型以快代谢型的频率最高（61.3%），其次是中间/慢代谢型（34.1%）。CYP2E1的4个重要SNPs基因型（rs2031920、rs3813867、rs6413432、rs72559720）被命名为：CYP2E1*5、*6、*2，均以野生型为主，野生型频率分别为：61.3%、60.1%、99.4%；由于CYP2E1基因型和代谢表型的关系还未明确，未对其进行代谢表型分型。结论：NAT2基因在中国汉族儿童中的分布以野生型/快代谢型为主，CYP2E1基因以野生型为主，基因型/代谢表型在中国汉族儿童中的多态性分布为药物的个体化治疗提供参考依据。
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  论著·临床研究

  吸入糖皮质激素对哮喘儿童骨龄及生长发育的影响

  王涛，李云，叶义言，黄寒，易红玲，陈敏，郭纯

  2012, 14(5): 359-361.

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  目的：长期吸入糖皮质激素是哮喘的首选治疗方法，但国内外对于年幼儿童长期吸入糖皮质激素治疗的安全性仍有争议，本研究旨在探讨支气管哮喘患儿吸入糖皮质激素对骨龄及生长发育的影响。方法：73例支气管哮喘患儿给予丙酸氟替卡松吸入治疗，剂量250 μg/d，3个月后减量1/3续用3个月，再减为125 μg/d续用6个月，治疗后观察疗效，治疗前后分别测量骨龄、身高、体重。结果：入选患儿治疗后身高、体重及RUS骨龄增长与正常儿童差异无统计学意义（P>0.05）；体重指数(BMI)治疗前后差异无统计学意义（P>0.05）；治疗前后C骨龄与年龄差值分别为-0.2（-0.6，0.8）岁、-0.5（-1.0、0.6)岁，治疗后明显比治疗前延迟（P<0.05）。结论：哮喘患儿吸入糖皮质激素治疗 1年对C骨龄发育有一定抑制作用，对RUS骨龄、身高、体重及BMI无明显影响；长期糖皮质激素治疗的患儿应监测生长发育状况。
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  论著·临床研究

  新疆伊犁地区2438例哈萨克族儿童血压现况分析

  郑应升，李敏，徐佩茹，张蕾，徐永杰，刘玉，叶明刚，王志强

  2012, 14(5): 362-365.

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  目的：了解新疆伊犁地区哈萨克族儿童血压水平和高血压的发生状况及影响因素。方法：2009年5~6月采用随机整群抽样方法，抽取新疆伊犁地区哈萨克族学龄儿童2438例，进行身高、体重、腰围、臀围、皮褶厚度、血压测量，并计算体质指数（BMI）。结果：2438名儿童收缩压（SBP）平均水平为94±13 mm Hg，舒张压（DBP）平均水平为60±9 mm Hg，低于国内同年龄段汉族平均水平；检出高血压儿童138名，患病率5.66%（138/2438），其中男童患病率4.38% （54/1232），女童患病率6.97%（84/1206），女童患病率高于男童（P<0.05）；血压及高血压患病率与BMI、腰围、臀围、皮褶厚度、性别、年龄均呈正相关。结论新疆伊犁地区哈萨克族儿童血压平均水平较国内儿童低；女童高血压患病率高于男童；肥胖与哈萨克族儿童高血压患病率密切相关。
论著·实验研究
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  论著·实验研究

  孕期和哺乳期1，25-（OH）2D3干预对子代哮喘大鼠肺组织TGF-β1和Smad3表达的影响

  陈凌燕，周小建，李霞，李臻，洪建国

  2012, 14(5): 366-370.

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  目的：探讨孕期和哺乳期1，25-二羟维生素D3［1，25-（OH）2D3］干预对子代哮喘大鼠肺组织中转化生长因子β1（TGF-β1）及Smad3表达的影响。方法：雌性Wistar大鼠32只，随机分为4组（n=8）：低剂量、中剂量及高剂量1，25-（OH）2D3干预组和对照组。受孕第7天起，以隔天灌胃的方式分别给予低、中剂量及高剂量组2、10、20 μg/mL 1，25-（OH）2D3，对照组以生理盐水代替，直到子代大鼠生后21 d断乳为止。制备子代大鼠哮喘模型。采用RT-PCR和免疫组织化学方法分别从mRNA和蛋白水平检测TGF-β1和Smad3的表达变化。结果：(1)各组仔鼠哮喘模型支气管炎症程度不同，与对照组相比，低、中剂量组炎症反应减轻，而高剂量组则加重。(2)免疫组织化学结果显示，与对照组相比，TGF-β1及pSmad3在低、中剂量组表达明显降低（P<0.05），而在高剂量组则表达明显增高（P<0.05）。(3) 荧光定量PCR结果显示，与对照组相比，低、中剂量组TGF-β1和Smad3 mRNA表达降低（P<0.05），而高剂量组两者的mRNA表达增高（P<0.05）。结论：在大鼠哮喘模型中，1，25-（OH）2D3可能通过维生素D受体信号通路，进而调节TGF-β/Smad信号通路相关蛋白的表达而发挥免疫调节作用。
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  论著·实验研究

  穿心莲内酯对哮喘小鼠嗜酸性粒细胞表达的影响及其作用机制

  李艳华，王美怡，金蓉，郭盛，范小勇，马辉，吴良霞，张建华

  2012, 14(5): 371-374.

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  目的：穿心莲内酯是中药穿心莲的主要有效成分，在体内外均具有较强的抗炎作用。该研究观察穿心莲内酯对哮喘小鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中嗜酸性粒细胞、eotaxin及IL-5表达的影响。方法：32只BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组、布地奈德组、穿心莲内酯组，每组8只。以卵清蛋白（OVA）致敏激发建立哮喘小鼠模型。ELISA法检测BALF及外周血中eotaxin、IL-5的水平，实时荧光定量PCR法检测肺组织eotaxin、IL-5 mRNA的表达。结果：穿心莲内酯明显抑制哮喘小鼠BALF中嗜酸性粒细胞（P0.05）。结论：穿心莲内酯通过降低哮喘小鼠eotaxin、IL-5的表达，抑制哮喘气道嗜酸性粒细胞浸润。
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  论著·实验研究

  无镁诱导神经元放电后细胞共培养微环境中脑源性神经营养因子的变化

  文香，蒋莉，陈恒胜

  2012, 14(5): 375-379.

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  目的：无镁诱导体外培养神经元（neurons, N）放电，研究放电后N和星形胶质细胞(astrocytes, AST)共培养体系中脑源性神经营养因子（BDNF）的改变并分析其主要来源。方法：以纯化的胎鼠海马N和新生鼠AST为研究对象，按照是否经过短暂的无镁标准细胞外液处理诱导反复的自发性惊厥样放电，分为N对照组、N无镁组、N+AST对照组和N+AST无镁组。 ELISA法测定惊厥后不同时间点细胞培养上清液中的BDNF含量。结果：N+AST无镁组恢复正常培养后48 h，AST的体积增大，突起及细胞数目增多。N无镁组恢复正常培养后72 h，仍旧存在自发性“惊厥样放电”。N+AST对照组在24 h、48 h细胞上清液中的BDNF浓度较N对照组同时间点细胞上清液中BDNF升高（P<0.05）。N+AST无镁组在12 h、24 h、48 h分泌的BDNF均较N+AST对照组相同时间点的BDNF升高，尤其12 h、24 h升高明显（P<0.01）；而N无镁组在各个时间点BDNF含量也有升高，但与N对照组比较，差异无统计学意义。N+AST无镁组在24 h分泌的BDNF较N无镁组同时间点分泌的BDNF升高（P<0.05）。结论：N+AST在正常培养情况下分泌的BDNF由N和AST共同参与，N可能起主要分泌作用。短暂无镁处理的N+AST，经诱导放电后BDNF的分泌显著增多，并且可能主要来自惊厥微环境活化的AST。
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  论著·实验研究

  新生大鼠缺氧缺血性脑损伤远期行为学和超微结构改变

  欧阳福连，周细中，方素珍，蔡颖谦，李宏

  2012, 14(5): 380-384.

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  目的：建立新生大鼠缺氧缺血性脑损伤（HIBD）模型，观察远期行为学及超微结构改变。方法：60只7日龄新生Sprague-Dawley大鼠随机分为HIBD组和假手术组，每组30只。生后5周进行Morris水迷宫试验及感觉功能测试；取脑组织切片行尼氏染色计数神经元数目；取皮层、海马行透射电镜，观察突触结构，测量突触后致密区（PSD）厚度及活性区长度，并与行为学结果进行相关分析。结果：Morris水迷宫试验中，HIBD组大鼠寻找平台潜伏期时间明显长于假手术组（P<0.05）；HIBD组大鼠穿越平台次数较假手术组少（P<0.05）。感觉运动功能试验中，HIBD组测试结果明显差于假手术组。尼氏染色提示HIBD组神经元数目明显减少（P<0.01）。电镜显示HIBD组大鼠突触数量减少，PSD厚度及活性区长度变薄变短。HIBD组大鼠PSD厚度与Morris水迷宫试验寻找平台潜伏期时间呈负相关（r=-0.861，P<0.01），与三项感觉功能评估得分之和亦呈负相关（r=-0.758，P<0.05）。结论：缺氧缺血可致新生鼠远期神经元减少和超微结构损伤，造成远期行为学功能障碍。
病例报告
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  病例报告

  糖尿病母亲新生儿并发下肢深静脉血栓1例

  赵艳飞，严超英，司俊辉

  2012, 14(5): 385-386.

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  病例报告

  美罗华联合化疗治疗儿童弥漫大B细胞淋巴瘤1例

  常健，王丽君，王立哲，张语桐，钟晓丹

  2012, 14(5): 387-388.

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  病例报告

  塑型性支气管炎1例报告

  安淑华，袁洁，高文杰，王亚坤，孙军锋，李金英，李清涛，杨帆

  2012, 14(5): 389-390.

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综述
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  综述

  儿童胃食管反流的食管外症状研究进展

  张婷，江米足

  2012, 14(5): 391-395.

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  儿童胃食管反流（GER）临床表现复杂多样，食管外症状是其重要的表现形式，包括与反流相关的呼吸道疾病、耳鼻咽喉部疾病、口腔疾病及神经精神症状等，其因果关系尚未能完全阐明。本文主要描述了GER与哮喘、慢性咳嗽、咽喉炎、喉乳头状瘤、鼻炎鼻窦炎、分泌性中耳炎、牙酸蚀症、明显生命危险事件、婴儿哭吵综合征等关系的研究进展，为儿童GER相关疾病的诊断和治疗提供新的思路。
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  综述

  新生儿高胆红素血症光疗的副作用

  熊涛，唐军，母得志

  2012, 14(5): 396-400.

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  自上世纪50年代以后，蓝光被广泛使用于新生儿高胆红素血症的治疗中。新生儿光疗可有效降低血清未结合胆红素,预防胆红素脑病的发生，极大地降低了交换输血疗法的使用频率。普遍认为光疗副作用轻微并且容易控制。但是最近研究提供了光疗副作用的新证据。光疗近期副作用包括影响母婴互动、体温失衡和水分丢失、电解质紊乱、生理节律紊乱和青铜症等。此外，光疗可能与黑素痣和皮肤癌、动脉导管未闭、视网膜损伤及成年生殖能力受损等远期副作用相关。因此，需要制定完善的循证指南，发展包括光导纤维光毯和发光二极管在内的新设备，以及光疗替代制剂，并在此基础上探讨个体化治疗，以最大程度减少光疗副作用。