支气管肺发育不良（BPD）是新生儿尤其是早产儿最常见的慢性肺部疾病，是导致早产儿预后不良的重要原因，目前临床使用的治疗手段仍然难以很好改善其预后。近年来，实验及临床研究发现间充质干细胞移植对BPD有一定疗效，可能成为未来最有希望的治疗手段。该文就间充质干细胞的特点、间充质干细胞移植治疗BPD的可能机制及临床试验的安全性和可行性，以及进一步相关临床研究面临的挑战进行阐述。
目的 探讨支气管肺发育不良（BPD）患儿婴儿期体格发育、呼吸系统常见疾病发生情况以及运动发育情况。方法 回顾性分析2012年1月至2015年12月入住新生儿重症监护室的BPD早产儿的临床特征和婴儿期结局，并与同期住院胎龄及出生体重相近但未发生BPD的早产儿进行比较，比较两组早产儿婴儿期生长发育和运动发育情况、住院次数以及肺炎、喘息等疾病的发生情况。结果 与非BPD组患儿相比，BPD组患儿出院时更容易发生宫外发育迟缓（48% vs 41%），且生后更容易发生肺炎、喘息、湿疹、鼻炎，因呼吸道感染再次住院次数增加，差异均具有统计学意义（P < 0.05）。矫正3月龄、6月龄及12月龄时BPD组患儿头围小于非BPD组（P < 0.05）。矫正6月龄及9月龄时BPD组患儿粗大运动、精细运动以及总发育商均落后于非BPD组患儿（P < 0.05）。结论 BPD患儿出院时容易发生宫外发育迟缓，头围增长相对缓慢，婴儿期易发生肺炎及喘息，而且矫正6月龄及9月龄运动发育落后于非BPD早产儿。
目的 探讨动脉血乳酸水平在判断新生儿败血症预后中的临床价值。方法 收集301例败血症新生儿的临床资料，主要包括入院时血乳酸、C反应蛋白、降钙素原等生化指标。通过ROC曲线分析，评估入院时血乳酸水平对判断新生儿败血症预后的价值。结果 足月儿血乳酸重度升高组病死率（26.1%）较轻度升高组（3.1%）和乳酸正常组（0%）明显升高（P < 0.017）。预后不良组入院时血乳酸水平（6.5±5.1 mmol/L）较预后良好组（3.6±1.7 mmol/L）明显升高（P < 0.05）。入院时血乳酸水平（临界值为6.15 mmol/L）对判断新生儿败血症预后的敏感性和特异性分别为0.545、0.919。结论 早期血乳酸水平可作为判断新生儿败血症预后的生化指标，特异性高，但敏感性较低。
目的 探讨不同储存时间的红细胞对高胆红素血症新生儿换血治疗的疗效及内环境的影响。方法 回顾性分析2015年1月至2018年8月经换血治疗的135例高胆红素血症新生儿的临床资料，按输入红细胞的储存时间分为短期储存组（储存时间≤ 7 d，n=56）和长期储存组（储存时间 > 7 d，n=79）。比较两组患儿换血后0 h、12 h的血清总胆红素（TBIL）水平与TBIL下降率，以及换血后继续光疗时间及再次换血率。比较分析两组患儿换血前及换血后0 h的血常规、电解质、血糖及血气分析指标的变化。结果 换血后0 h，两组患儿TBIL水平及TBIL下降率比较差异无统计学意义（P > 0.05）；换血后12 h，长期储存组TBIL水平高于短期储存组，TBIL下降率低于短期储存组（P < 0.01）；长期储存组换血后的继续光疗时间更长（P < 0.05）；长期储存组低血钠、高血钾及代谢性酸中毒等换血并发症的发生率较短期储存组增加（P < 0.05）。结论 使用储存时间 > 7 d的红细胞输入不影响新生儿换血治疗的即时效果，但换血后继续光疗效果较差，亦增加了低血钠、高血钾及代谢性酸中毒的发生风险。
目的 探讨全外显子组测序（WES）检测技术在危重症新生儿单基因遗传病中的临床应用价值及意义。方法 选取2016年6月至2018年12月收治的怀疑有遗传性疾病或临床诊断不明确的危重症新生儿为研究对象，采集患儿及父母全血标本进行WES检测。对检测出的基因变异进行分类，寻找与临床表现相关的变异，并进行Sanger测序验证。结果 共纳入新生儿45例，男22例，女23例，中位发病日龄为2.0 d。经分子诊断确诊单基因遗传病患儿12例，诊断阳性率为27%，中位确诊日龄为31.5 d，其中与部分临床表型相关、但经对患儿临床表型再次进行补充与分析后诊断为单基因遗传病者占42%（5/12）。确诊单基因遗传病的患儿经临床治疗后好转率为67%（8/12）。结论 WES检测技术是寻找危重症新生儿单基因遗传病基因变异的有力工具，并可在临床决策中起到关键作用，但数据结果的解读还需要临床医生结合患儿的表型与WES检测结果综合分析。
目的 了解儿童侵袭性肺炎链球菌疾病（IPD）的临床特征、分离菌株的药物敏感性及耐药危险因素。方法 分析2016年1月至2018年6月共9家三级甲等儿童医院246例IPD住院患儿临床特征及分离菌株的药物敏感性。结果 246例IPD患儿中，男122例，女124例；年龄1 d至14岁，其中 < 1岁68例（27.6%），1岁~54例（22.0%），2岁~97例（39.4%），5~14岁27例（11.0%）。脓毒血症性肺炎是最常见的感染类型（58.5%，144/246），其次为无感染灶血流感染（19.9%，49/246）、脑膜炎（15.0%，37/246）。49例（19.9%）患儿有基础疾病，160例（65.0%）有耐药危险因素。患儿所分离的肺炎链球菌菌株对万古霉素、利奈唑胺、莫西沙星及左氧氟沙星敏感率达100%，对厄他培南、氧氟沙星和头孢曲松（非脑膜炎菌株）敏感率达90%；对红霉素（4.2%）、克林霉素（7.9%）和四环素（6.3%）敏感性低。结论 IPD患儿多见于5岁以下，尤其是2岁以下儿童。部分IPD患儿存在基础疾病，IPD患儿多存在耐药危险因素。脓毒血症性肺炎是最常见的感染类型。IPD患儿所分离的肺炎链球菌菌株对万古霉素、利奈唑胺、莫西沙星、左氧氟沙星、厄他培南和头孢曲松敏感率高。
目的 探讨急性呼吸功能不全患儿经鼻高流量氧疗（HFNC）早期失败的高危因素。方法 回顾性分析2018年1~6月入住儿童重症监护室的123例行HFNC呼吸支持的急性呼吸功能不全患儿的临床资料。将住院期间无需升级呼吸支持方式，且成功撤离HFNC的患儿归为HFNC成功组（69例）；其余患儿在住院期间需升级呼吸支持方式（54例），其中使用HFNC 48 h内升级呼吸支持方式的患儿归为HFNC早期失败组（46例）。采用多因素logistic回归分析评估分析HFNC早期失败的危险因素。结果 HFNC早期失败组罹患休克、脓毒症、颅内高压综合征或多器官功能障碍综合征的比例显著高于HFNC成功组（P < 0.05）。早期失败组实施呼吸支持前的格拉斯哥昏迷评分、pH值、氧合指数均显著低于HFNC成功组（P < 0.05），而小儿死亡风险评分（PRISM评分）、PaCO2/PaO2比值显著高于HFNC成功组（P < 0.05）。多因素logistic回归分析显示，PRISM评分 > 4.5分和PaCO2/PaO2比值 > 0.64是HFNC早期失败的独立危险因素（OR分别为5.535、9.089，P < 0.05）。结论 PRISM评分 > 4.5分或PaCO2/PaO2比值 > 0.64的急性呼吸功能不全患儿行HFNC早期失败的风险较高。
目的 比较泼尼松龙与促肾上腺糖皮质激素（ACTH）治疗婴儿痉挛症（IS）的疗效和安全性。方法 通过检索Cochrane Library、Embase、PubMed、中国生物医学文献数据库、中国知网和万方数据库等中英文数据库，收集比较泼尼松龙与ACTH治疗IS的临床研究，进行文献筛选、资料提取和质量评价，采用Review Manager 5.3软件进行Meta分析。结果 根据文献纳入、排除标准，最终纳入5项研究。Meta分析结果显示，泼尼松龙治疗组和ACTH治疗组痉挛缓解率、痉挛缓解时间、并发感染率和易激惹率的比较差异均无统计学意义（P > 0.05），而ACTH治疗组的EEG高峰节律紊乱消失率高于泼尼松龙组（P < 0.05）。结论 现有证据未显示采用泼尼松龙和ACTH治疗IS的临床疗效有差异，但ACTH在稳定EEG上更具优势；感染、易激惹等不良反应的发生在两种疗法中也未见差异。
目的 探索孤独症谱系障碍（ASD）儿童肠道菌群的构成及其与行为症状严重程度之间的关系。方法 选取30名ASD儿童为ASD组，20名年龄、性别与之匹配的健康儿童为健康对照组，统计两组相关基本信息。对两组儿童粪便样本中细菌16S rRNA基因的V3-V4高变区进行测序，并采用孤独症治疗评估量表评估ASD儿童行为症状的严重程度。应用Spearman秩相关分析ASD儿童肠道菌群与行为症状严重程度的相关性。结果 研究表明两组儿童肠道微生态菌群结构存在显著差异。与健康对照组相比，ASD组儿童α多样性指数（Shannon和Shannoneven）显著降低（P < 0.05）；粪便Firmicutes比例显著降低，而Acidobacteria比例显著增高（P < 0.05）。ASD组儿童粪便的优势菌群为Megamonas、Megasphaera、Barnesiella等；而健康对照组儿童粪便的优势菌群为Eubacterium_rectale_group、Ezakiella、Streptococcus等。且Megamonas丰度与ASD儿童健康/身体/行为和语言评分均呈正相关（P < 0.05）。结论 ASD的发展及其行为症状的严重程度与肠道菌群结构密切相关。
目的 探讨早发型腓骨肌萎缩症（CMT）的临床特征及遗传变异分析。方法 以临床诊断为早发型CMT的患儿为研究对象，收集相关临床资料，进行肌电图及CMT相关基因检测并分析。结果 早发型CMT病例共13例，男9例（69%），女4例（31%），平均就诊年龄4.0±2.1岁，其中12例（92%）患儿起病年龄 < 2岁。9例（69%）诊断为CMT1型（其中Dejerine-Sottas综合征6人），1例（8%）为中间型，3例（23%）为CMT2型。13例患儿的基因检测结果显示6例（46%）患儿存在外周髓鞘蛋白22（PMP22）基因重复突变、3例（23%）髓鞘蛋白零（MPZ）基因插入突变及点突变、3例（23%）线粒体融合蛋白2（MFN2）基因点突变、1例（8%）人轻肽神经丝蛋白（NEFL）基因点突变，其中11例（85%）为已知致病突变，2例（15%）为新变异。MPZ基因新变异c.394C > G（p.P132A）评级为"可能致病的"及MFN2基因新变异c.326A > G（p.K109R）评级为"致病的"。结论 早发型CMT以PMP22基因重复突变及MPZ基因突变为主，临床分型以CMT1型为主，其中Dejerine-Sottas综合征占有相当比例。
目的 比较婴儿胆汁淤积性肝病（ICH）患儿和健康婴儿粪便中细菌相关代谢产物短链脂肪酸的差异，并探讨其临床意义。方法 选取诊断为ICH患儿30例，另选取健康婴儿30例为对照组。收集ICH患儿治疗前组、治疗后组和对照组的粪便标本。应用气相色谱技术定量测定各组婴儿粪便中短链脂肪酸包括乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、异戊酸的含量，并进行比较。结果 对照组、治疗前组、治疗后组的乙酸、丙酸浓度差异无统计学意义（P > 0.05），治疗后组丁酸浓度较治疗前组升高（P < 0.05）。对照组异丁酸、异戊酸浓度高于治疗前组及治疗后组（P < 0.05）。结论 ICH患儿的肠道蛋白质代谢产物与正常婴儿存在差异，而碳水化合物代谢产物差异不显著。
目的 对70例先天性甲状腺功能减退症（CH）患儿的刺激性G蛋白α亚基（GNAS）基因和甲状腺素受体α（THRA）基因进行二代测序分析，并初步探讨GNAS和THRA基因突变型与CH患儿的临床表现型之间的关系。方法 选取70例通过新生儿筛查确诊为CH的患儿，采集外周血并进行DNA样本提取，利用二代测序技术对GNAS和THRA基因进行突变筛查，利用生物信息学软件分析基因突变的致病性。结果 70例CH患儿中，3例患儿（4%）检出9种GNAS基因的错义突变（包括3种已知基因突变和6种新突变），4例患儿检出同1种THRA基因多态c.508A > G（p.I170V）。经过生物信息学软件预测和ACMG/AMP指南分析发现2种GNAS基因突变[c.301C > T（p.R101C）、c.334G > A（p.E112K）]致病的可能性大。3例携带GNAS基因突变的患儿存在不同程度的甲状腺功能低下表现。结论 GNAS基因突变与CH的发病有关，患儿的临床表现存在较大的异质性；THRA基因突变可能与CH的发病无相关性。
该文报道一例Ⅰ级POU结构域转录因子1（POU1F1）基因变异导致的联合垂体激素缺乏症Ⅰ型（CPHD1）的临床及遗传学特征。患儿女，2岁3个月，主要表现为身材矮小、前额突出、眼球内陷、下颌短小、皮肤松弛、中枢性甲状腺功能减退、完全性生长激素缺乏、垂体前叶发育不良。经基因分析发现POU1F1基因存在新杂合变异c.889C > T（p.R297W），父母该位点为野生型，根据美国医学遗传学与基因组学学会指南分析该变异为可能致病性变异，既往未见文献报道，符合常染色体显性遗传。该患儿确诊为CPHD1。经生长激素及左甲状腺素钠片联合治疗1年后，身高增长19.8 cm，呈追赶性生长趋势。该研究丰富了POU1F1基因的突变谱，对联合垂体激素缺乏的诊断与分型有重要意义。
目的 总结伴IKZF1基因缺失儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的临床特征并观察提高化疗强度对其预后的影响。方法 2015年12月至2018年2月间确诊并按照中国儿童白血病协作组-ALL 2008（CCLG-ALL 2008）方案规范治疗的ALL患儿共278例，根据有无IKZF1基因缺失将其分为IKZF1基因缺失组和IKZF1基因正常组，IKZF1基因缺失组均接受CCLG-ALL 2008高危（HR）方案治疗，IKZF1基因正常组则按临床危险度分型接受不同强度化疗，比较两组的临床特征及无事件生存（EFS）率。结果 278例患儿中共24例（8.6%）检出IKZF1基因外显子大片段缺失。IKZF1基因缺失组初诊时WBC ≥ 50×109/L、BCR-ABL1融合基因阳性、诱导缓解治疗第15天微小残留病≥ 10%、微小残留病-HR、临床危险度-HR所占比例均高于IKZF1基因正常组（P < 0.05）。IKZF1基因缺失组3年EFS率（76%±10%）低于IKZF1基因正常组（84%±4%），但差异无统计学意义（P=0.282）；其中，IKZF1基因缺失组-非HR（实际按CCLG-ALL 2008 HR方案化疗）的预计3年EFS率为82%±12%，低于IKZF1基因正常组-非HR（86%±5%），但差异无统计学意义（P=0.436）。结论 伴IKZF1基因缺失的儿童ALL早期治疗反应更差，提高化疗强度可能改善其预后。
目的 探讨直立性高血压（OHT）儿童卧位与立位心电图T波和ST段振幅变化及其临床意义。方法 选取确诊为OHT患儿49例为OHT组，同期按年龄与性别匹配43例健康儿童为对照组。测量两组卧位与立位12导联心电图心率、各导联T波和ST段振幅，比较同组卧位和立位T波振幅、ST段振幅，并比较两组卧位、立位T波振幅差和ST段振幅差。结果 对照组aVR、V1、V4~V6导联T波振幅立位较卧位降低（P < 0.05），V4、V5导联ST段振幅立位较卧位增加（P < 0.05）。OHT组Ⅱ、aVR、aVF、V4~V6导联T波振幅立位较卧位降低（P < 0.05），Ⅱ导联ST段振幅立位较卧位增加（P < 0.05）。OHT组Ⅱ、V6导联立位、卧位T波振幅差较对照组增大（均P < 0.05）。V6导联卧位、立位T波振幅差对OHT有诊断价值（P < 0.05），V6导联T波振幅差最佳截断值为0.105 mV，灵敏度为72.10%，特异度为57.10%。结论 V6导联卧位、立位T波振幅差对OHT儿童具有一定的诊断价值。
目的 分析早产认知障碍大鼠肠道菌群结构特征，探讨肠道菌群改变与早产认知障碍的关系。方法 给孕16~17 d Sprague-Dawley大鼠连续2 d腹腔注射脂多糖（LPS）建立认知障碍模型，以腹腔注射PBS为对照。孕21 d行剖宫术，将早产大鼠随机分配给代母鼠喂养。于生后30 d利用Morris水迷宫中的定位航行实验对早产大鼠进行认知评估，并分为早产认知障碍组（n=21）与正常对照组（n=10）。采用苏木精-伊红染色观察两组大鼠海马病理改变，提取各组大鼠粪便进行16S rRNA测序并分析。同时对两组大鼠肠道菌群进行主成分分析（PCA）。结果 与对照组相比，早产认知障碍大鼠海马可见大量神经元变性坏死；肠道菌群丰富度及多样性降低（P < 0.05）；门水平上变形菌门丰度增加（P < 0.05）；目、科、属水平上，普氏菌属、乳杆菌属等丰度显著降低，葡萄球菌科、寡养杆菌属等丰度显著增加（P < 0.05）。PCA显示两组大鼠在肠道菌群构成上差异明显。结论 早产认知障碍大鼠肠道菌群结构发生明显变化，可为早产认知障碍导致的微生态变化的治疗及干预提供依据。
目的 构建携带鼠IL-10（rIL-10）基因重组腺病毒载体，并探讨其能否在鼠骨髓间充质干细胞（MSCs）中稳定表达。方法 rIL-10引物经PCR扩增rIL-10 cDNA序列，将回收到的656 bp rIL-10 DNA片段克隆入pcDNA3.1载体中，构建pcDNA3.1-IL-10，将其与腺病毒载体共转染HEK293细胞，进行细胞内同源重组，经测序及聚合酶链反应（PCR）鉴定重组是否成功；反复冻融裂解HEK293细胞，将获得的含rIL-10基因的病毒液感染MSCs，Western blot法检测rIL-10在MSCs中的表达。结果 经测序及PCR验证，rIL-10基因腺病毒载体构建成功，病毒滴度达4×109 PFU/mL。含rIL-10基因的病毒液体外感染MSCs后，可检测到IL-10的表达。结论 构建重组腺病毒能够介导rIL-10基因在MSCs中的稳定表达，为下一步基因移植治疗炎症性肠病提供基础。
百日咳感染者可出现多种并发症，常见并发肺炎、球结膜下出血等，严重并发症，如肺动脉高压、脑病等可能危及生命。低年龄患儿缺乏百日咳特征性的临床表现，因此提高对百日咳并发症的认识，有助于及时诊断和治疗百日咳，对改善预后有着积极意义。但目前还没有百日咳并发症的诊治规范，不同报告使用的诊断名称、依据和报告数据等存在很大差异。该文就文献报道的百日咳并发症，包括呼吸系统并发症（肺炎、肺动脉高压、气胸及纵膈或皮下气肿）、骨折、疝气、循环系统并发症、神经系统并发症（惊厥、脑病及出血和血肿）、泌尿系统并发症、继发感染等进行了全面综述，希望为临床诊治和研究百日咳并发症，以及早日促成百日咳并发症的规范诊治提供参考。
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）为细胞内信号通路转导分子，调节很多重要的生理过程。mTOR信号通路在神经系统的突触可塑性、信息传递和加工、神经调控等方面发挥重要作用。mTOR信号通路失调被认为与孤独症谱系障碍（ASD）的发病机制有关，mTOR抑制剂可以改善ASD的症状。本文对mTOR信号通路在ASD发病机制中的作用进行综述，以期为ASD的靶向治疗提供理论依据。
有创机械通气技术的发展为危重症患儿提供了有效的呼吸支持，但危重症患儿呼吸支持并不是治疗终点，最终目的是使患儿成功拔除气管插管。目前一些拔管前评估指标，如浅快呼吸指数、最大吸气负压、呼吸功等在预测成人拔管结局方面具有较好的临床应用价值，但在儿科重症领域的循证医学证据并不充分。该文就目前国内外儿童拔管结局预测指标的有效性研究进行了综述，显示目前关于儿童拔管前评估尚缺乏敏感性和特异性均佳的指标，各项研究还处于小样本、单中心阶段。因此如何优化机械通气儿童拔管前的评估，提高拔管成功率是儿童重症监护科及康复科医生共同努力的方向。
