随着近代新生儿学的持续发展和极早早产儿存活率的不断改善，支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia,BPD）的定义发生了重大变化。BPD已不再是半个世纪前Nothway等学者提出的因高浓度氧及高压力通气导致的严重呼吸衰竭。新BPD更多发生在极早早产儿中，以损伤发育中的肺及肺血管而产生程度较轻却持续的呼吸问题为表现。由于影响肺及肺血管发育的因素贯穿早产儿产前生后的整个过程，因此对新BPD有效的预防策略应当包含多个角度，共同促进早产儿肺及肺血管的正常发育。近年来，BPD的预防在很多方面都取得了一定的进展，本文在此对部分策略做简单介绍。
产前糖皮质激素的应用可增加早产儿肺表面活性物质生成，减少新生儿呼吸窘迫综合征（respiratorydistress syndrome,RDS）的发生，但我们并未发现其对BPD的预防作用。这多半由于产前使用糖皮质激素明显增加了具有BPD高危风险的极早早产儿的存活率。绒毛膜羊膜炎的预防及治疗与BPD发生之间的关系目前仍存在争议。
早产儿窒息复苏中氧浓度的选择与BPD发生率的关系仍无定论，在新的可靠的证据发表前，窒息复苏中选择适中的氧浓度并持续进行血氧饱和度监测是当下最佳的选择。合适的经皮血氧饱和度目标区间对早产儿后续氧疗的指导意义重大。三项新生儿领域最大规模的RCT比较了目标经皮氧饱和度在不同区间（85%~89% vs 91%~95%）对早产儿病死率和发病率的影响。两项研究发现较低的经皮氧饱和度目标区间可显著降低BPD的发生，但其中一项研究同时发现病死率也明显增高。整合全部三项研究的荟萃分析，也同样证实了这样的趋势。
肺表面活性物质的应用并未减少BPD的发生，这可能与常规肺表面活性物质治疗需要气管插管和正压通气，而这样的操作会增加早产儿肺损伤有关。正因为此，越来越多的学者开始研究无创给予肺表面活性物质是否会减少BPD发生率，目前的初步结果是让人欣喜的，但仍有待更进一步的大规模RCT证实。此外，给予长时间机械通气的早产儿晚期补充肺表面活性物质理论上可能会减少BPD的发生，但基于该理论的两项RCT均未发现有意义的结果。
多项研究均未证实早产儿早期应用经鼻持续气道正压通气（NCPAP）可减少BPD的发生，但整合这些研究的荟萃分析却提示了可能的预防作用。与NCPAP相比，无创正压通气（NIPPV）可有效减少早产儿拔管失败的发生，但并未直接影响BPD发生率。无创呼吸支持首选NIPPV可能可减少BPD的发生，但这样的预防作用在近年来的数项RCT中并未得到证实。经鼻高流量氧疗（HFNC）是近年来研究较多的无创呼吸支持模式，目前暂无HFNC在极早早产儿中的研究数据，对于胎龄大于28周的早产儿HFNC对BPD的预防作用可能弱于NCPAP。
允许性高碳酸血症是减少机械通气造成肺损伤的保护策略之一，但其对BPD的保护作用缺乏研究支持。近来的一项RCT显示，允许性高碳酸血症反而可能增加BPD的发生。最新的荟萃分析提示与压力控制通气模式相比，容量目标通气策略可能对BPD有预防作用。而另一项荟萃分析则提示高频震荡通气（HFOV）也可能会减少BPD的发生，不过该分析纳入的研究同质性较差而缺乏足够的说服力。众所周知，机械通气上机时间与BPD的发生高度相关。理论上而言，任何有效的撤机策略都应当减少BPD的发生率，但目前该理论仍缺乏可靠的临床研究证据支持。
尽管持续左向右分流的动脉导管未必有可能对肺造成损伤，但目前缺乏其与BPD发生的直接证据。当下医学界对于极早早产儿动脉导管未闭的预防策略、临床症状评估、管理方案等均存在较大争议，在更全面、更有效统一的PDA管理方案出现前，动脉导管的管理可能仍需结合早产儿具体情况进行个体化考量。
母乳喂养可有效减少BPD的发生。尽管目前仍缺少大规模的临床研究证实营养策略对BPD的预防作用。但理论上而言，在避免过多液体摄入的前提下，通过提供充足的宏量元素和微量元素来减少早产儿生后生长迟缓的发生，从而预防BPD的发生是可行的。
各种药物对BPD的预防作用也是近年来临床研究和实践的热点。比如越来越多的新生儿医生开始在机械通气的早产儿中应用咖啡因以预防BPD的发生，但目前这样的做法仍缺乏强有力的循证医学证据支持。生后给予地塞米松可减少BPD的发生，但需警惕其对早产儿神经系统发育的影响。尽管氢化可的松对BPD也有预防作用，对神经系统发育的影响也弱于地塞米松，但有增加胃肠穿孔的风险。值得注意的是，已有研究证实小剂量氢化可的松在减少极早早产儿BPD发生的同时，并没有增加胃肠穿孔的风险。目前一项NICHD主持的大规模RCT正在探究晚期应用氢化可的松是否可以减少持续呼吸衰竭早产儿BPD的发生，改善其神经发育转归。有研究证实在肺表面活性物质治疗的同时，直接气管给予布地奈德，可显著减少BPD的发生率。但布地奈德临床应用预防BPD仍有待更多的研究明确其远期影响。
除甲基黄嘌呤和糖皮质激素类药物外，最新的荟萃分析提示补充维生素A可减少BPD的发生。但由于补充维生素A需要频繁的肌肉注射、成本较高、供应量也有限，大规模的临床应用存在诸多限制。一氧化氮对BPD的预防作用存在争议，而且预防效果还可能由于人种的不同而不同。利尿剂在早产儿中应用广泛，尽管其可短期改善肺顺应性，减少早产儿对呼吸支持和氧疗的依赖，但目前仍无可靠的证据证实利尿剂可降低BPD的发生率。早产儿解脲脲原体的呼吸道定植与BPD的发生相关，应用大环内脂类抗生素治疗可能可降低BPD的发生，但目前仍缺乏其对早产儿影响的全面评估，也缺少对合适剂量的考证。
大量动物实验证实干细胞及人克拉拉细胞蛋白（CC10）等新兴的治疗方法可改善肺损伤，理论上对BPD也有预防作用，但其安全性、有效性及合适的剂量仍有待进一步研究。
很显然，除非相关的研究有奇迹般的突破，否则BPD仍将继续威胁早产儿的健康。未来对于BPD的预防应是产前干预与生后治疗并重，通过多种途径减少肺损伤以及异常修复的发生，共同促进肺泡和血管的正常发育。
目的 探讨深度水解蛋白配方奶喂养对极低出生体重（VLBW）和超低出生体重（ELBW）婴儿生长发育的影响。方法 选取VLBW和ELBW婴儿375例作为研究对象，根据随机数字表法将其分为观察组（n=187）和对照组（n=188）。观察组给予深度水解蛋白配方奶喂养，当喂养达10 mL/次后，改用标准早产儿配方奶喂养。对照组给予标准早产儿配方奶喂养。两组持续喂养4周，比较两组喂养不耐受发生率、达全肠道喂养时间、胎便排净时间、自主排便次数、生长发育情况、喂养后第4天和第10天胃动素水平以及感染发生情况。结果 观察组喂养不耐受率低于对照组（P < 0.05）；观察组达全肠道喂养时间和胎便排净时间均短于对照组（P < 0.05）；观察组平均每日自主排便次数多于对照组（P < 0.05）；观察组婴儿体重、头围和身长均大于对照组（分别是1 793±317 g vs 1 621±138 g、30.5±1.1 cm vs 30.0±1.6 cm和43.9±1.2 cm vs 42.1±2.0 cm；均P < 0.05）；观察组婴儿喂养第4天和第10天胃动素水平均高于对照组（P < 0.05）；观察组婴儿感染率低于对照组（P < 0.05）。结论 深度水解蛋白配方奶可提高胃动素水平，增加胃肠道喂养耐受性，促进VLBW和ELBW婴儿早期生长发育，降低感染发生率。
目的 探讨深度水解蛋白配方奶（EHF）喂养早产儿的有效性和安全性。方法 选取2007年1月至2016年12月收治住院的692例早产儿为研究对象，根据喂养方式不同分为EHF组（n=327）和标准早产儿配方奶喂养组（SPF组， n=365），收集两组早产儿住院期间资料，包括喂养不耐受情况、达全肠道喂养时间、首次排胎粪时间、胎粪排尽时间，以及大便是否有潜血、是否存在肠道感染或新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）、入院后3周血清白蛋白水平、皮肤黄疸出现时间及持续时间等指标进行回顾性分析。结果 两组开奶时间、首次胎粪排出时间、皮肤黄疸出现时间、入院第1、2周血清白蛋白水平、恢复出生体重时间等方面比较差异无统计学意义（P > 0.05）；EHF组喂养不耐受发生率、肠道感染率、大便潜血阳性率及NEC发生率均显著低于SPF组（P < 0.05）；EHF组胎粪排尽时间、达全肠道喂养时间、黄疸持续时间及住院时间均显著短于SPF组（P < 0.05）；入院第3周EHF组血清白蛋白水平高于SPF组（P < 0.05）。结论 EHF可降低早产儿喂养不耐受及NEC发生率，缩短黄疸持续时间，促进排便，使早产儿更早达到全肠道喂养，较SPF存在显著优势。
目的 探讨胎膜早破（PROM）对孕母感染及早产儿结局的影响。方法 以441例早产儿及其母亲（387例）为研究对象，根据孕母是否胎膜早破分为对照组（无PROM，104例），PROM时间< 72 h组（90例）及≥72 h组（193例）。比较各组母、婴的临床特点及并发症差异。结果 破膜时间≥72 h组孕母的年龄、脐血管炎发生率以及抗生素应用高于对照组和破膜时间< 72 h组（P < 0.05）；中-重度绒毛膜羊膜炎的发生率高于对照组（P < 0.05），但与< 72 h组的差异无统计学意义（P > 0.05）。破膜时间≥72 h组早产儿肺炎、颅内出血的发生率高于对照组和破膜时间< 72 h组（P < 0.01）；先天性感染的发生率、住院天数高于对照组（P < 0.05），但与< 72 h组的差异无统计学意义（P > 0.05）。多因素回归分析显示，破膜时间≥72 h是早产儿发生肺炎（P < 0.05）及颅内出血（P < 0.05）的独立危险因素。结论 破膜时间≥72 h使孕母胎盘炎症发生风险增加，而且与早产儿肺炎、颅内出血发生相关。
目的 分析我院极早产儿医院内感染的病原分布，探讨其可能的危险因素及不良结局的发生风险。方法 回顾性分析2016年1~12月出生，胎龄< 32周且出生体重< 1 500 g的111例极早产儿的临床资料。根据住院≥72 h后是否发生医院内感染分为感染组与未感染组，分析感染组患儿所感染的病原菌及其药敏情况；采用多因素logistic回归分析极早产儿发生医院内感染的潜在危险因素及不良结局的发生风险。结果 极早产儿发生医院内感染的主要致病菌为革兰阴性菌，占54%，以铜绿假单胞菌最为常见；其次为真菌（41%），以白色念珠菌最为多见。药敏试验显示：革兰阴性菌对β-内酰胺类及碳青霉烯类均有较高耐药性，对喹诺酮类具有较高敏感性；真菌对伊曲康唑敏感性较低，对5-氟胞嘧啶和两性霉素B具有较高敏感性。早发败血症、外周静脉穿刺中心静脉置管（PICC）时间、激素暴露、肠外营养时间为极早产儿医院内感染的危险因素（P < 0.05）。感染组早产儿肺部并发症的发生风险高于未感染组（P < 0.05）。与未感染组比较，感染组患儿住院时间延长，住院费用增加（P < 0.001）。结论 极早产儿医院内感染受多重因素影响，增加其不良预后的发生风险。临床应结合药物敏感分析，采取合理防治措施，改善极早产儿的预后。
目的 探讨血清中性粒细胞CD64和降钙素原（PCT）联合检测在新生儿细菌感染早期诊断中的价值。方法 将37例细菌感染新生儿依据出院诊断分为败血症组（n=15）和一般感染组（非败血症患儿； n=22）；并选取同期住院非感染新生儿作为对照组（n=21）。各组新生儿均于入院后即刻抽取静脉血，采用流式细胞术检测血清中性粒细胞CD64表达，化学发光法和免疫透射比浊法分别检测血清PCT及CRP水平。结果 败血症组血清中性粒细胞CD64、PCT、CRP水平高于对照组（P < 0.01）；一般感染组中性粒细胞CD64水平高于对照组（P < 0.01）；败血症组血清PCT、CRP水平高于一般感染组（P < 0.01）。中性粒细胞CD64、PCT、CRP诊断细菌感染的曲线下面积分别为0.818、0.818、0.704，均低于中性粒细胞CD64与PCT联合诊断细菌感染的曲线下面积（0.926）。中性粒细胞CD64与PCT联合检测在早期诊断新生儿感染的灵敏度和准确度分别为97.29%和89.65%，较CRP联合中性粒细胞CD64或PCT检测的灵敏度和准确度均高，较中性粒细胞CD64、PCT及CRP单项检测的灵敏度和准确度更高。结论 中性粒细胞CD64、PCT联合检测能显著提高新生儿细菌感染诊断的灵敏度及准确度，有助于早期识别细菌感染。
目的 制定深圳新生儿宫内生长曲线，了解深圳新生儿宫内生长水平。方法 采用横断面时间段整群取样调查方法，于2013年4月至2015年9月在深圳市两家医院完成了胎龄27~42周活产单胎新生儿16 887例（男9 418例，女7 469例）现场调查。体重、身长、头围、胸围、顶臀长5项指标曲线拟合应用Lambda Mu Sigma （LMS）法。结果 制定了深圳胎龄27~42周新生儿（男、女、性别混合）三分组体重、身长、头围、胸围、顶臀长5项指标宫内生长第3~97百分位曲线。上述5项曲线男性明显高于女性。该组新生儿体重曲线形态及变化趋势与中国新生儿协作网曲线基本一致。结论 该研究制定的深圳胎龄27~42周新生儿体重、身长、头围、胸围、顶臀长宫内生长百分位曲线可为新生儿科医生临床实践工作提供参考。
目的 探讨胎儿生长受限（FGR）是否对胎儿脑白质发育造成不良影响。方法 选择28例足月小于胎龄儿（SGA）为研究对象，15例足月适于胎龄儿（AGA）为对照组，均行头颅磁共振及磁共振弥散张量成像（DTI），将颅脑白质分为122个脑区，比较两组不同脑区各向异性分数（FA）、平均弥散系数（MD）、平行弥散系数（λ//）及垂直弥散系数（λ⊥）的差异。结果 SGA儿16个脑区的FA值低于对照组（P < 0.01）； 7个脑区的MD值高于对照组（P < 0.05）； 8个脑区的λ//值高于对照组（P < 0.05）；16个脑区的λ⊥值高于对照组（P < 0.05）。结论 宫内生长受限可导致脑白质纤维束成熟度及完整性异常。
目的 研究0~16岁儿童青少年阴茎发育情况，绘制各年龄段阴茎发育情况的百分位数曲线。方法 通过简单随机抽样和分层整群抽样选取重庆地区3 024名0~16岁正常男性新生儿和儿童青少年为研究对象，对其进行阴茎长度和直径的测量。运用描述性统计学分析重庆地区儿童青少年阴茎的数据特点，采用广义可加模型（GAMLSS）拟合模型绘制P3、P10、P25、P50、P75、P90、P97的百分位数曲线图，获得其百分位数参考值。结果 阴茎长度和阴茎直径在1岁以前增长快速，1~11岁期间增长缓慢，11岁后又进入快速增长期。阴茎长度和直径呈正相关（r=0.961， P < 0.01）。获得了各年龄段阴茎长度和阴茎直径的各百分位数参考值，拟合了百分位数曲线。结论 重庆地区男性儿童青少年的阴茎长度和阴茎直径的生长发育过程一致，0~1岁和11~16岁这两个时期为阴茎长度和阴茎直径的快速增长期；并建立了重庆地区0~16岁儿童青少年阴茎长度和阴茎直径的百分位曲线图，为进一步研究儿童青少年性发育提供了参考数据。
目的 探讨长期无病生存急性淋巴细胞白血病（ALL）儿童的神经认知功能及影响因素。方法 以40例长期无病生存ALL儿童为研究对象，40例健康儿童为对照。采用中国修订韦氏儿童智力量表（C-WISC）、持续性操作测验（CPT）及Stroop测试软件对两组儿童进行测评，比较两组的神经认知功能并分析其影响因素。结果 长期无病生存ALL儿童C-WICS测验的总智商（FIQ）、言语智商（VIQ）、操作智商（PIQ）均低于对照组（P < 0.05）；CPT测试的错误数及漏答数高于对照组（P < 0.05）；Stroop测试字色一致的正确数、错误数、漏答数与对照组的差异无统计学意义（P > 0.05），字色矛盾及字色无关错误数、漏答数高于对照组（P < 0.05）。大剂量甲氨喋呤的总剂量、ALL危险分级与智商降低相关，初诊时年龄与漏答数、错误数得分相关，女性操作智商较低，差异均有统计学意义（P < 0.05）。结论 长期无病生存ALL儿童存在神经认知功能损害，可能与化疗药物剂量、诊断时的年龄、性别相关。
目的 研究S100B基因rs9722位点基因多态性与肠道病毒71型（EV71）感染手足口病（HFMD）的相关性。方法 以124例EV71感染HFMD患儿为研究对象，56例健康儿童作为对照组，两组均进行S100B基因rs9722位点基因多态性检测；并且74例HFMD患儿进行血清S100B蛋白检测。结果 S100B基因rs9722位点检出3种基因型：CC型、CT型和TT型，基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡。与对照组比较，HFMD组患儿S100B基因rs9722位点TT基因型频率和T等位基因频率明显增高（P < 0.01）。重症EV71感染相关HFMD患儿TT基因型频率和T等位基因频率均明显高于普通型患儿（P < 0.05）。与痊愈组比较，HFMD不良预后组的S100B基因rs9722位点TT基因型频率和T等位基因频率明显增高（P < 0.05）。74例HFMD患儿各基因型的血清S100B蛋白水平以TT基因型最高，CC型最低（P < 0.01）。结论 S100B基因rs9722位点T等位基因可能是EV71感染HFMD发展为重症的危险因素。
目的 探讨左卡尼汀对柯萨奇病毒A16型感染所致手足口病（HFMD）的心肌保护作用及机制。方法 60例心肌酶谱异常的HFMD患儿随机分为左卡尼汀治疗组（左卡组）和1,6-二磷酸果糖治疗组（果糖组），每组30例，在抗病毒、退热等基础上分别给予左卡尼汀或果糖二磷酸钠治疗，并以同期体检的健康儿童30例为对照组。比较HFMD患儿治疗前后的心肌酶谱、丙二醛（MDA）、超氧化物岐化酶（SOD）、细胞凋亡因子sFas和sFasL的变化。结果 两组HFMD患儿治疗有效性的差异无统计学意义（P > 0.05），仅果糖组1例进展为危重型。治疗前，左卡组和果糖组心肌酶谱、MDA、sFas、sFasL水平高于对照组（P < 0.05），SOD低于对照组（P < 0.05），但HFMD的两组间心肌酶谱、MDA、SOD、sFas、sFasL的差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，左卡组和果糖组的心肌酶谱以及MDA、sFas、sFasL浓度均下降（P < 0.05），SOD水平增高（P < 0.05）；治疗后除果糖组的CK高于对照组和左卡组，其余心肌酶指标及MDA、sFas、sFasl在两组间及与对照组的差异均无统计学意义（P > 0.05）。SOD水平与AST、LDH、CK、CK-MB呈负相关（r分别为-0.437、-0.364、-0.397、-0.519， P < 0.05），MDA水平与LDH、CK-MB呈正相关（r分别为0.382、0.411， P < 0.05）。结论 左卡尼汀对柯萨奇病毒A16型感染所致HFMD有较好的心肌保护作用，可能与清除氧自由基和抑制心肌细胞凋亡有关。
婴儿肝衰竭综合征1型（ILFS1）是一种由胞质亮氨酰-tRNA合成酶基因（LARS）突变所导致的常染色体隐性遗传病。本研究报道首例非白人ILFS1患者的临床特点和分子诊断经过，为ILFS1的诊治提供参考。患者为2岁9个月男孩，因发现肝脾肿大1年余就诊。1岁5个月时发现肝脾大，实验室检查发现丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶偏高、低蛋白血症、凝血功能异常和贫血，肝脏病理提示肝硬化和脂肪肝；SLC25A13基因高频突变筛查和一代测序分析仅检测到一个父源性突变c.1658G > A，cDNA克隆分析也未发现母源性SLC25A13等位基因异常转录子；代谢性肝病相关基因外显子组捕获二代测序在患儿LARS基因检出父源性突变c.2133_2135del （p.L712del）和母源性突变c.1183G > A （p.D395N），经一代测序验证，最终确诊为ILFS1。目前随访至4岁，肝功能正常，无贫血，仍有低蛋白血症。
目的 研究黄芩苷对注意缺陷多动障碍（ADHD）模型大鼠行为学特征的影响，为黄芩苷治疗ADHD的进一步研究提供依据。方法 将40只SHR大鼠随机分为模型组、盐酸哌甲酯组及黄芩苷低、中、高剂量组，每组8只，另设8只WKY大鼠为正常对照组。盐酸哌甲酯组（0.07 mg/mL）及黄芩苷低剂量（3.33 mg/mL）、中剂量（6.67 mg/mL）、高剂量（10 mg/mL）组分别按体重（1.5 mL/100 g）给予对应药物灌胃，正常对照组、模型组给予等量生理盐水灌胃，各组大鼠灌胃4周，每日2次。旷场实验观察实验第0天及灌胃后7、14、21、28 d各组大鼠的总运动距离及平均运动速度，评估药物对大鼠多动、冲动行为的控制作用；Morris水迷宫实验观察各组大鼠的潜伏期、目标象限活动比率及穿越平台次数，评估药物对大鼠注意力的影响。结果 旷场实验数据显示，第0天，模型组及各用药组大鼠的总运动距离及平均运动速度均显著高于正常对照组（P < 0.05）；第7天，盐酸哌甲酯组总运动距离及平均运动速度较模型组显著降低（P < 0.05）；第14天，盐酸哌甲酯组及黄芩苷高剂量组大鼠在总运动距离及平均运动速度上均较模型组显著降低（P < 0.05）；第21天及第28天，黄芩苷各剂量组在总运动距离及平均运动速度上较模型组均呈不断下降趋势（P < 0.05）。水迷宫空间探索实验结果显示，盐酸哌甲酯组及黄芩苷中、高剂量组目标象限停留时间比率显著高于模型组（P < 0.05），盐酸哌甲酯组、黄芩苷高剂量组目标象限运动距离所占比率亦显著高于模型组（P < 0.05）；黄芩苷高剂量组穿越平台次数高于其余各组（P < 0.05）。结论 黄芩苷及盐酸哌甲酯均能够调控ADHD模型SHR大鼠的运动能力及学习记忆能力，从而控制ADHD多动、冲动及注意力不集中的核心症状；黄芩苷药效呈剂量依赖性，高剂量黄芩苷疗效最为显著，但其药效的发挥迟于盐酸哌甲酯。
目的 通过新生大鼠缺氧缺血脑损伤后神经元自噬基因和节律基因的表达，探讨缺氧缺血引起神经损伤的新机制。方法 将12只Sprague-Dawley大鼠随机分为缺氧缺血组和假手术组，每组6只。采用结扎并切断大鼠右侧颈总动脉并给予低氧处理的方法建立体内缺氧缺血脑损伤模型。Western blot检测两组大鼠大脑皮层和海马组织节律蛋白Clock表达情况。体外培养大鼠神经元细胞，随机分为氧糖剥夺（OGD）组和对照组，OGD组加入无糖无血清DMEM培养基模拟细胞缺血状态，并给予低氧处理建立体外缺氧缺血脑损伤模型。采用Western blot检测两组不同时间点自噬相关蛋白Beclin1和LC3，以及节律基因Clock蛋白表达情况。应用siRNA技术抑制神经元Clock蛋白表达后，检测Beclin1和LC3的表达变化。结果 体外培养神经元Beclin1和LC3Ⅱ的表达呈现节律性波动；OGD处理后，体外培养神经元Beclin1和LC3Ⅱ的表达随着时间的延长逐渐升高，不再呈现节律性波动；与假手术组相比，缺氧缺血引起大鼠皮层和海马组织Clock表达降低（P < 0.05）；体外培养神经元经OGD处理后，Clock表达也较对照组显著降低（P < 0.05）；与阴性对照组相比，抑制神经元节律基因Clock表达后，自噬相关蛋白Beclin1和LC3Ⅱ的表达均显著下降（P < 0.05）。结论 缺氧缺血引起神经元Beclin1和LC3Ⅱ表达节律紊乱，其机制可能与Clock参与调控Beclin1和LC3Ⅱ的表达有关。
急性淋巴细胞白血病（ALL）是儿童时期最常见的恶性血液系统疾病。糖皮质激素作为ALL化疗方案中的主要用药，可通过多种途径诱导白血病细胞的凋亡，但仍有约10%的儿童ALL对糖皮质激素不敏感。研究发现糖皮质激素通过上调BIM基因表达介导ALL细胞的凋亡，BIM基因与儿童ALL对糖皮质激素耐药有关。本综述概括了近年关于儿童急性淋巴细胞白血病对糖皮质激素耐药相关研究，主要包括BIM基因及其表达产物在该过程中的作用。
