目的 分析我国儿童恶性肿瘤的流行病学特点,以期为儿童恶性肿瘤的相关研究和防控战略的制定和防控体系的构建提供线索和依据。方法 以2009~2012 年发布的“中国肿瘤登记年报”及GLOBOCAN2012 数据库中0~14 周岁儿童恶性肿瘤的发病和死亡数据为分析资料,对我国儿童恶性肿瘤的发病率和死亡率在时间、地区、年龄、性别等方面的分布进行描述性统计分析。结果 (1)时间分布:我国儿童恶性肿瘤的发病率随时间呈小幅波动,而死亡率基本稳定。(2)地区分布:我国的发病率低于世界平均水平,且明显低于美国和日本,而我国的死亡率却高于美国和日本;我国城市的发病率约为农村的2 倍,而死亡率相差不大。(3)年龄分布:随着年龄增加,发病率和死亡率总体呈下降趋势。(4)性别分布:男性的发病率和死亡率大于女性。结论 我国儿童恶性肿瘤的发病率和死亡率在时间、地区、年龄、性别等方面均呈现出特定的分布特点,分析其流行病学分布规律可明确儿童恶性肿瘤未来的研究方向,并为综合防控提供一定思路。
目的 探究早产儿血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平与喂养困难的相关性。方法 回顾性分析2013 年1 月至2014 年1 月出生的200 例早产儿病历资料,分析IGF-1 与早产儿喂养困难的相关性。结果 喂养困难组IGF-1 水平(28±4 ng/mL)明显低于对照组(63±8 ng/mL),差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic 回归分析显示胎龄大、出生体重大为早产儿喂养困难的保护性因素;窒息、开奶延迟、使用氨茶碱、围生期感染、低IGF-1 水平为早产儿喂养困难的危险因素。结论 早产儿血清IGF-1 水平与喂养困难相关,其水平降低发生喂养困难的风险增大。
目的 探讨早产儿出院时宫外发育迟缓(EUGR)发生率及相关危险因素。方法 回顾性分析2006~2010 年入住NICU 的596 例早产儿的临床资料,根据出院时体重分为EUGR 组(n=217)与非EUGR 组(n=379),应用logistic 多因素回归分析EUGR 发生的危险因素。结果 596 例早产儿按体重、身长、头围评价,出院时EUGR 的发生率分别为36.4%(217 例)、42.0%(250 例)、22.8%(136 例)。小胎龄、低出生体重、宫内发育迟缓(IUGR)、首次肠道喂养时间晚及呼吸系统合并症是早产儿发生EUGR 的危险因素(OR分别为6.508、14.522、5.101、1.366、1.501)。结论 加强母亲围产期保健,减少早产的发生,减少IUGR 的发生,尽早进行肠道喂养,积极防治生后合并症对降低EUGR 的发生率有较大意义。
目的 分析2 个与川崎病(Kawasaki disease, KD)相关的基因CD40 基因及BLK 基因位点在不完全KD 中的单核苷酸多态性(SNP)分布特点,并探讨其与不完全KD 的遗传易感性以及临床表型的相关性。方法 采用病例对照研究方法,选取184 例不完全KD 患儿和203 例体检正常儿童作为研究对象。利用限制性片段长度多态性分析的方法测定CD40 基因及BLK 基因SNP 位点多态性分布,比较两组其SNP 位点基因型分布,并分析其基因多态性与不完全KD 临床特点的相关性。结果 患儿CD40 基因SNP 位点(rs1569723)的3 种基因型(AA,AC,CC)频率及等位基因频率与对照组相比差异均无统计学意义。BLK 基因SNP 位点(rs2736340)的基因型频率与对照组相比差异有统计学意义(P=0.031),且KD 组T 等位基因频率明显高于对照组(P=0.007)。CD40 基因SNP 位点(rs1569723)3 种不同基因型患儿结膜充血的比例差异有统计学意义(P=0.036);而BLK基因中SNP 位点(rs2736340)的多态性与患儿四肢末端改变相关(P=0.017)。结论 BLK 基因SNP 位点(rs2736340)与不完全KD 的易感性相关;BLK 基因SNP 位点(rs2736340)及CD40 基因SNP 位点(rs1569723)多态性与部分临床表型相关。
目的 探讨我国中部汉族人群中TARC/CCL17 基因的SNP 位点(rs223895、rs223899)多态性与川崎病(Kawasaki disease, KD)及其临床特点的关系。方法 采用病例对照研究方法,选取218 例典型KD 患儿和248 例体检正常儿童作为研究对象。利用PCR-RFLP 的方法测定SNP 位点多态性分布;评估TARC/CCL17基因多态性与KD 临床特点的相关性。结果 KD 患儿SNP 位点(rs223895)的基因型(CC、CT、TT)频率及等位基因频率与正常对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),且C 等位基因为风险因子(OR=1.379)。SNP位点(rs223899)的基因型频率及等位基因频率与对照组相比差异无统计学意义。SNP 位点(rs223895)CC 基因型患儿的血红蛋白以及白蛋白水平低于其他基因型(CT+TT)的患儿(P<0.05);而血沉高于其他基因型患儿(P<0.05)。结论 TARC/CCL17 基因SNP 位点(rs223895)与KD 的易感性相关,C 等位基因为风险因子;且该SNP 位点多态性可能影响患者血红蛋白、白蛋白及血沉水平。
目的 了解肥胖伴黑色棘皮病(AN)患儿代谢特点及血清脂肪因子水平,探讨AN 对代谢综合征的预测价值。方法 将2012 年2 月至2013 年6 月收治的109 名肥胖儿童分为伴AN 组(n=44)和无AN 组(n=65),同期选取年龄、性别相匹配的健康儿童做为对照组(n=47)。采用ELISA 法检测血脂联素、瘦素、肿瘤坏死因子α 和视黄醇结合蛋白4 的水平,并对代谢综合征的危险因素进行多元logistic 回归分析。结果 肥胖伴AN 组腰臀比、收缩压、血甘油三酯、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数均较肥胖无AN 组和对照组升高(P<0.05)。肥胖伴AN 组和肥胖无AN 组脂联素水平均较对照组降低,肥胖伴AN 组瘦素水平较肥胖无AN 组和对照组明显升高(P<0.05)。Logistic 回归提示伴发AN(OR=3.469,95%CI:1.518~7.929)和高BMI(OR=7.108,95%CI:2.359~21.416)是代谢综合征的独立危险因素(P<0.05)。结论 AN 是胰岛素抵抗的皮肤标志,与脂肪因子分泌异常密切相关,降低AN 发生率和BMI 将减少代谢综合征的发生。
目的 了解穿孔素基因(PRF1)多态性在噬血细胞综合征(HLH)患儿中的分布情况,探讨PRF1 基因多态性与HLH 是否存在易感相关性。方法 收集2009 年1 月至2013 年12 月确诊为HLH的48 例患儿(HLH 组)及100 名健康体检儿童(对照组)的临床资料,应用聚合酶链反应(PCR)结合直接测序方法对两组患儿的PRF1 基因编码区(包括3 个外显子和2 个内含子)进行基因多态性位点筛查。结果 48 例HLH 患儿中,在PRF1 基因编码序列中共发现3 个SNP 位点,而在非编码序列中共发现7 个SNP 位点;PRF1 基因非编码序列中还有2 个SNP 位点rs10999426 和rs10999427 分别仅在5 例对照组儿童中发现(5%);以上12 个SNP 位点在HLH 组和对照组中的基因型及等位基因频率分布差异均无统计学意义(P>0.05)。连锁不平衡分析提示rs10999426 和rs10999427 紧密连锁(D=1,r2=1),但上述2 个位点构建的A-T 单体型在HLH组和对照组中的分布频率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PRF1 基因多态性与HLH 发病存在易感相关性的可能性不大;rs10999426 和rs10999427 存在连锁不平衡关系,其构建的A-T 单体型虽仅在对照组中发现,但发生率低,可能不是家族性HLH 的保护性因素。
目的 探讨Erb 点刺激在儿童吉兰-巴雷综合征(GBS)早期诊断中的作用。方法 选取2013年10 月至2014 年12 月诊断为GBS 的32 例患儿进行神经电生理检查,同期选取30 例健康儿童为对照组,检测并分析两组正中神经和尺神经的腕部、肘部、Erb 点刺激复合肌肉动作电位(CMAP)及末端运动传导潜伏期(DML),正中神经F 波潜伏期,以及胫神经H 反射潜伏期。结果 病例组F 波和H 反射潜伏期均明显长于对照组(P<0.05)。32 例患儿中,24 例Erb 点波幅异常(75%),22 例Erb 点潜伏期异常(69%),20 例Erb 点传导阻滞(62%),病例组尺神经、正中神经 Erb 点CMAP 均小于对照组,而DML 均长于对照组(P<0.05);两组腕部和肘部的CMAP 及DML 差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Erb 点刺激在GBS 早期诊断中有一定价值,可作为一项常规检查应用于GBS 的早期诊断。
目的 探讨淋巴细胞各亚群及细胞免疫应答产物干扰素-γ(IFN-γ)水平在弓形虫感染患儿细胞免疫应答中的变化趋势及临床意义。方法 选取2011 年1 月至2014 年4 月检测出Tox-IgM 阳性的34 例患儿为Tox-IgM 阳性组,同时选取既往感染的TOX-IgG 阳性患儿12 例为TOX-IgG 阳性组,另选取行健康体检的健康儿童54 例为对照组。应用流式细胞仪检测各组外周血淋巴细胞CD4+、CD8+、CD19+ 和NK 细胞水平,并计算CD4+/CD8+ 比值;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组患儿血清中IFN-γ 的水平。结果 Tox-IgM 阳性组患儿CD4+、CD4+/CD8+ 比值明显低于TOX-IgG 阳性组和对照组,CD8+、NK 细胞和血清IFN-γ 水平高于TOXIgG阳性组和对照组(P<0.05)。TOX-IgG 阳性组患儿血清IFN-γ 水平高于对照组(P<0.05)。Tox-IgM 阳性组患儿CD8+ 水平与血清IFN-γ 水平呈正相关(r=0.756,P<0.05)。结论 CD4+、CD8+ 以及NK 细胞等免疫细胞及其免疫应答产物IFN-γ 水平变化在弓形虫感染过程中发挥着重要的作用。
目的 分析在不同治疗反应性哮喘患儿中肺功能和呼出气一氧化氮浓度(FeNO)的动态变化,为了解哮喘患儿对长程控制治疗的反应性提供依据。方法 选取52 例规律阶梯式控制治疗且依从性好的哮喘患儿,每3 个月评估哮喘控制情况,并检测肺通气功能及FeNO,记录患儿哮喘治疗情况,随访至9 个月。结果 第3、6、9 个月随访时点对控制治疗反应稳定组患儿采用1、2 级控制治疗的病例比例显著高于不稳定组,而3 级治疗比例显著低于不稳定组(P<0.05)。第3、6、9 个月随访时点时稳定组肺通气功能指标第1 秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC)显著高于不稳定组(P<0.05);第3、9 个月随访时点稳定组最大呼气中期流速占预计值百分比(MMEF%)显著高于不稳定组(P<0.05)。初次评估和第3 个月随访时点稳定组FeNO 显著高于不稳定组(P<0.05)。结论 持续监测FEV1/FVC、MMEF% 以及FeNO 的变化有助于早期了解哮喘患儿对控制治疗的反应性。
目的 分析儿科住院患儿肺炎链球菌(SP)脑膜炎的临床特征,同时对培养出的SP 菌株进行抗菌药物耐药性分析,以帮助临床早期诊断,合理选用抗菌药物。方法 回顾性分析2008 年9 月至2014 年3 月收治的14 例SP 脑膜炎患儿的临床资料并进行耐药性分析。结果 14 例SP 脑膜炎患儿中,高热13 例(93%),抽搐9 例(64%),合并败血症7 例(50%)。白细胞计数增高11 例(79%),CRP 增高10 例(71%)。所有患儿脑脊液有核细胞计数增高,分类均以中性粒细胞为主,9 例(64%)患儿脑脊液蛋白定量结果>1 000 mg/dL。经治疗后10 例(71%)患儿痊愈,2 例(14%)患儿有后遗症,2 例(14%)患儿死亡。SP 对青霉素、红霉素、克林霉素、四环素和磺胺耐药率高,均高于60%,对阿莫西林耐药率较低(7%),未发现对万古霉素、氯霉素、左旋氧氟沙星耐药菌株。结论 实验室辅助检查指标对于区分SP 脑膜炎和其他病原菌引起的脑膜炎无特异性。SP 对儿科临床常用抗菌药物耐药情况严重,因此对SP 的耐药情况应进行检测,以指导临床用药。
目的 研究化脓性脑膜炎(PM)患儿的临床特点及治疗转归。方法 对317 例年龄在1 个月至15 岁的PM 患儿的病例资料进行回顾性分析。结果 PM 发病以婴儿(198 例,62.6%)居多,多有呼吸道前驱感染(171 例,53.9%)。临床以发热、惊厥、颅内高压为主要表现,惊厥在婴儿中发生率较高(152 例,93.6%)。主要并发症为硬膜下积液(95 例,29.9%),其中22 例头颅影像学未提示而直接通过硬膜下穿刺诊断;68 例行硬膜下穿刺,其中62 例于穿刺后3~5 d 内体温恢复正常。多因素logisic 回归分析显示,年龄、CSF蛋白≥ 1 g/L 是影响PM 患儿并发症和后遗症发生的主要因素(分别OR=0.518、1.524,均P<0.05)。治疗上初诊时以第三代头孢为首选用药,万古霉素、碳青霉烯类可作为替代。在对部分患儿出院后1~3 个月的随访发现,14.4%(13/90)发生延迟血管炎反应。结论 PM 多发于婴儿,惊厥在婴儿中易发生。小婴儿、CSF 蛋白≥ 1 g/L 时会增加PM 患儿并发症和后遗症的发生风险。硬膜下穿刺对硬膜下积液的诊断及治疗均有价值。部分治愈患儿存在延迟血管炎反应,应在出院后1~3 个月内进行随访。
目的 综合分析儿童注意缺陷多动障碍(ADHD)家庭危险因素,为今后防治工作提供依据。方法 系统收集2000~2014 年涉及中国儿童ADHD 发病危险因素的病例对照文献,从中提取家庭因素有关数据;按照NOS 标准对纳入文献进行质量评价;采用Stata 12.0 软件对纳入文献进行Meta 分析。结果 最终纳入16 篇文献,包括ADHD 病例2 167 例,对照2 148 例。Meta 分析显示,良好的教养方式(OR=0.32,95%CI:0.26~0.40)、核心家庭(OR=0.56,95%CI:0.41~0.76)、父亲文化程度高(OR=0.56,95%CI:0.41~0.76)、母亲文化程度高(OR=0.65,95%CI:0.47~0.89)、母亲性格外向(OR=0.33,95%CI:0.18~0.61)是儿童ADHD 的保护因素;父母关系差(OR=1.90,95%CI:1.17~3.06)和ADHD 家族史(OR=5.86,95%CI:3.67~9.35)是ADHD 的危险因素。结论 良好的教养方式、核心家庭类型、父母文化程度高以及母亲性格外向可降低儿童ADHD 的发病风险,而父母关系差、ADHD 家族史可增加ADHD 患病的风险。
目的 通过纵向追踪考察生物因素(年龄、性别)和家庭因素(家庭社会经济地位、家庭育儿方式)对儿童早期词汇和智能发展的影响。方法 使用《汉语沟通发展量表》(普通话版,简称PCDI)、《年龄发育进程问卷》(ASQ)和自行设计的《父母调查问卷》,对38 名18~24 月龄汉语儿童进行测查,6 个月后对被试者再次进行PCDI 和ASQ 追踪测查。结果 (1)初测时生物因素可以解释词汇量65% 的变异(其中性别占10%);6 个月后检测时其解释量下降为26%,且性别的影响消失。(2)词汇发展可正向预测智能发展,控制年龄和性别后,词汇发展可解释智能发展22% 的变异。(3)家庭社会经济地位对词汇和智能发展的影响均不显著。(4)家庭教养方式中“家长引导儿童认识环境中的人和物”可预测6 个月后儿童的智能发展(可解释10% 的变异)。结论 生物因素对儿童早期词汇发展有重要作用,但其影响力随月龄增长而减少。生物因素、词汇发展、家庭育儿方式等因素共同影响儿童的智能发展。
目的 探讨雷帕霉素(RAP)对大鼠肺动脉高压的作用,为临床药物治疗肺动脉高压的选择提供新思路。方法 将健康雄性Sprague-Dawley 大鼠50 只随机分为空白对照组、模型组、溶剂对照组、RAP 干预1 组(术后5 d 开始干预)和RAP 干预2 组(术后35 d 开始干预)。左肺切除(PE)联合野百合碱(MCT)诱导肺动脉高压大鼠模型;造模后5 d 分别给予溶剂对照组溶媒和RAP 干预1 组RAP 肌肉注射;造模后35 d 给予RAP 干预2 组RAP 肌肉注射。测定各组平均肺动脉压(mPAP)和RV/(LV+S)比值。苏木精-伊红染色观察各组右肺组织病理学改变。Real-time PCR 测定各组平滑肌α 肌动蛋白(α-SMA)及平滑肌22α 蛋白(SM22α)mRNA 的相对表达量。结果 模型组及溶剂对照组大鼠术后35 d mPAP 明显高于空白对照组,RAP 干预1 组及RAP 干预2 组大鼠的mPAP 明显低于溶剂对照组(P<0.05);模型组及溶剂对照组大鼠RV/(LV+S)明显高于空白对照组,RAP 干预1 组大鼠RV/(LV+S)低于溶剂对照组(P<0.05),而RAP 干预2 组大鼠RV/(LV+S)与溶剂对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);右肺病理组织学HE 染色可见模型组及溶剂对照组的肺动脉壁较空白对照组明显增厚,管腔狭窄,RAP 干预后可见增厚肺动脉壁有不同程度逆转;Real-time PCR 结果显示,模型组及溶剂对照组SM22α 及α-SMA 基因相对表达量明显低于空白对照组,RAP 干预1 组及RAP 干预2 组的SM22α 及α-SMA 相对表达量高于溶剂对照组(P<0.05)。结论 RAP 可逆转肺动脉压力的升高及右心室肥厚程度,其作用机制可能为通过调节血管平滑肌细胞表型转换而实现。
目的 观察脐血单个核细胞(UCBMC)联合高压氧(HBO)治疗对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠远期行为学及组织学的影响。方法 7 日龄 Sprague-Dawley 新生大鼠随机分为正常对照组、缺氧缺血性脑损伤(HIBD)组、UCBMC 移植组及 UCBMC 联合HBO(UCBMC+HBO)组。采用Rice 法制成HIBD 模型。HBO 于造模 3 h 进行,造模后 24 h 行 UCBMC 移植。采用Western blot 法观察联合治疗对 HIBD 大鼠脑内IL-1β、TNF-α 蛋白的影响,采用T 迷宫、放射性迷宫试验及尼氏染色法,观察联合治疗对 HIBD 大鼠远期行为学及HIBD 大鼠脑海马 CA1 区组织学的影响。结果 移植后24 h,UCBMC+HBO 组大鼠脑内 IL-1β、TNF-α 蛋白的表达水平均显著低于HIBD 组与 UCBMC 组(P<0.05)。HIBD 组学习记忆及运动能力均减退,海马CA1 区锥体细胞数减少,UCBMC+HBO 组大鼠学习记忆及运动能力均较UCBMC 组及HIBD 组有改善,海马CA1 区锥体细胞数显著多于UCBMC 组及HIBD 组(P<0.05)。结论 UCBMC 联合HBO 治疗可减轻HIBD 新生大鼠IL-1β、TNF-α 蛋白的表达,促进脑损伤的修复并改善远期行为学。
1 例3 岁男性患儿因体检发现肝功能异常5 个月入院。患儿无厌食、纳差、黄疸等症状,生长发育正常,肝脾无肿大,实验室检查常规筛查铜蓝蛋白水平(35 mg/L)明显降低,其余嗜肝病毒及巨细胞病毒、EB病毒均为阴性。肌酶正常,血糖、血氨及代谢筛查正常,自身免疫肝病抗体阴性。进一步行眼科检查示K-F 环阴性,24 h 尿铜水平0.56 μmol/L(正常)。对患儿、患儿父母及其妹妹进行ATP7B 基因检测,明确患儿和其妹妹具有两处新发现错义突变,为Exon7 杂合突变c.2075T>C, p.L692P 和Exon13 杂合突变c.3044T>C, p.L1015P,各来自父母双方,符合复合杂合突变,基因诊断肝豆状核变性(Wilson)病成立。患儿及其妹妹确诊Wilson 病后被嘱低铜饮食,患儿给予青霉胺驱铜治疗及锌剂拮抗铜吸收,其妹妹因尚无临床症状,故给予锌剂治疗。患儿经上述治疗3 个月后复查肝功能完全正常。
